דזשאַנעטיקס פון טיפּ 1 צוקערקרענק
איינער פון די סיבות פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון די קרענק איז אַ גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק. אין דערצו, עס זענען אַ נומער פון עקסאָגענאָוס סיבות וואָס פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון זייַן מאַנאַפעסטיישאַן.
הייַנט, צוקערקרענק מעלליטוס איז אַ פּאַטאַלאַדזשי וואָס קענען ניט זיין גאָר באהאנדלט.
אזוי, אַ פּאַציענט מיט אַן געגרינדעט דיאַגנאָסיס מוזן נאָכגיין אַלע די רעקאַמאַנדיישאַנז און גיידאַנס פון דאקטוירים איבער דעם לעבן, ווייַל עס איז אוממעגלעך צו גאָר היילן די קרענק.
וואָס איז אַ קרענק?
צוקערקרענק מעלליטוס איז אַ קרענק וואָס אַקערז ווי אַ רעזולטאַט פון דיסאָרדערס פון די ענדאָוקריין סיסטעם. בעשאַס זייַן אַנטוויקלונג, אַ הילעל פון אַלע מעטאַבאַליק פּראַסעסאַז אין דעם גוף אַקערז.
ניט גענוגיק פּראָדוקציע פון די האָרמאָנע ינסאַלאַן אָדער רידזשעקשאַן דורך די סעלז פון דעם גוף פירט צו אַ גרויס אַקיומיאַליישאַן פון גלוקאָוס אין די בלוט. אין דער אַרבעט פון וואַסער מאַטאַבאַליזאַם, עס איז אַ פאַלש פונקציאָנירן, דיכיידריישאַן איז באמערקט.
צו טאָג, עס זענען צוויי הויפּט טייפּס פון פּאַטאַלאַדזשיקאַל פּראָצעס:
- טיפּ 1 צוקערקרענק. עס דעוועלאָפּס ווי ניט פּראָדוצירן (אָדער פּראָדוצירן אין ניט גענוגיק קוואַנטאַטיז) ינסאַלאַן דורך די פּאַנקרעאַס. די טיפּ פון פּאַטאַלאַדזשי איז געהאלטן ינסאַלאַן-אָפענגיק. מענטשן מיט דעם פאָרעם פון צוקערקרענק אָפענגען אויף קעסיידערדיק ינדזשעקשאַנז פון די האָרמאָנע בעשאַס זייער לעבן.
- טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס איז אַן ינסאַלאַן-פרייַ פאָרעם פון פּאַטאַלאַדזשי. דאָס איז אַ רעזולטאַט פון דעם פאַקט אַז די סעלז פון דעם גוף אויפהערן צו זען די ינסאַלאַן געשאפן דורך די פּאַנקרעאַס. אזוי, עס איז אַ גראַדזשואַל אַקיומיאַליישאַן פון גלוקאָוס אין די בלוט.
אין מער זעלטן פאלן, דאקטוירים קענען דיאַגנאָזירן אן אנדער פאָרעם פון פּאַטאַלאַדזשי, וואָס איז דזשעסטאַטיאָנאַל צוקערקרענק.
דעפּענדינג אויף די פאָרעם פון פּאַטאַלאַדזשי, די סיבות פון זייַן אַנטוויקלונג קען בייַטן. אין דעם פאַל, עס זענען שטענדיק סיבות וואָס גענעראַליזירן דעם קרענק.
די גענעטיק נאַטור פון צוקערקרענק און זייַן גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן שפּילן אַ באַטייַטיק ראָלע.
די השפּעה פון די יערושעדיק פאַקטאָר אויף די מאַנאַפעסטיישאַן פון פּאַטאַלאַדזשי
א פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק קענען פּאַסירן אויב עס איז אַ יערושעדיק פאַקטאָר. אין דעם פאַל, די פאָרעם פון די מאַנאַפעסטיישאַן פון די קרענק פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע.
די דזשאַנעטיקס פון טיפּ 1 צוקערקרענק זאָל קומען פון ביידע עלטערן. סטאַטיסטיק ווייַזן אַז די פּראַפּאַנסאַבילאַטי פֿאַר אַ ינסאַלאַן-אָפענגיק פאָרעם פון די קרענק פון די מוטער איז בלויז דריי פּראָצענט פון די קינדער געבוירן. אין דער זעלביקער צייט, פֿון דער זייַט פון דעם פאָטער, די הערעדיטי צו צוקערקרענק טיפּ 1 איז אַ ביסל געוואקסן און ריטשאַז צען פּראָצענט. עס כאַפּאַנז אַז די פּאַטאַלאַדזשי קענען אַנטוויקלען ביי ביידע עלטערן. אין דעם פאַל, דער קינד האט אַ געוואקסן ריזיקירן פֿאַר טיפּ 1 צוקערקרענק, וואָס קענען דערגרייכן זיבעציק פּראָצענט.
אַ קרענק פון אַ ינסאַלאַן-פרייַ טיפּ איז קעראַקטערייזד דורך אַ העכער השפּעה פון די יערושעדיק פאַקטאָר. דאָס איז רעכט צו דעם פאַקט אַז אַ מענטש האט אַ גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק. לויט מעדיציניש סטאַטיסטיק, די ריזיקירן אַז די צוקערקרענק דזשין וועט באַשייַמפּערלעך אין אַ קינד, אויב איינער פון די עלטערן איז אַ טרעגער פון פּאַטאַלאַדזשי, איז בעערעך 80%. אין דער זעלביקער צייט, די הערעדיטי צו טיפּ 2 צוקערקרענק ינקריסאַז צו קימאַט דערט פּראָצענט אויב די קרענק אַפעקץ ביידע די מוטער און דער פאָטער.
אין דעם בייַזייַן פון צוקערקרענק אין איינער פון די עלטערן, די גענעטיק אַספּעקץ פון צוקערקרענק זאָל זיין ספּעציעל אָפּגעהיט ווען פּלאַנירונג מאַמעשאַפט.
דזשענט טעראַפּיע זאָל זיין אַימעד צו עלימינירן די געוואקסן ריסקס פֿאַר קינדער אין וועמען לפּחות איינער פון די עלטערן איז דיאַגנאָסעד מיט צוקערקרענק טיפּ 2. ביז איצט, עס איז ניט אַזאַ טעכניק וואָס וואָלט צושטעלן די באַהאַנדלונג פון יערושעדיק פּרידיספּאַזישאַן.
אין דעם פאַל, איר קענען אַדכיר צו ספּעציעל מיטלען און מעדיציניש רעקאַמאַנדיישאַנז וואָס וועט רעדוצירן די ריזיקירן אויב ער האט אַ פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק.
וואָס אנדערע ריזיקירן סיבות עקסיסטירן?
עקסאָגענאָוס ז קען אויך פּרידיספּאָוזד צו די מאַנאַפעסטיישאַן פון צוקערקרענק.
עס זאָל זיין אין זינען אַז אין דעם בייַזייַן פון אַ יערושעדיק פאַקטאָר, די צוקערקרענק ריזיקירן ינקריסיז עטלעכע מאָל.
אַביסאַטי איז די רגע גרונט פון דער אַנטוויקלונג פון פּאַטאַלאַדזשי, ספּעציעל טיפּ 2 צוקערקרענק. עס איז נייטיק צו קערפאַלי מאָניטאָר דיין וואָג פֿאַר די קאַטעגאָריעס פון מענטשן וואָס האָבן אַ געוואקסן מדרגה פון גוף פעט אין די טאַליע און בויך. אין דעם פאַל, עס איז נייטיק צו פאָרשטעלן פול קאָנטראָל איבער די טעגלעך דיעטע און ביסלעכווייַז רעדוצירן וואָג צו נאָרמאַל לעוועלס.
די הויפּט סיבות וואָס ביישטייערן צו דער אַנטוויקלונג פון די קרענק זענען ווי גייט:
- יבערוואָג און אַביסאַטי.
- שטרענג דרוק און נעגאַטיוו עמאָציאָנעל אַפּכיוואַל.
- האַלטן אַ ינאַקטיוו לייפסטייל, פעלן פון גשמיות טעטיקייט.
- ביז אַהער טראַנסמיטטעד חולאתן פון אַ ינפעקטיאָוס נאַטור.
- די מאַנאַפעסטיישאַן פון כייפּערטענשאַן, קעגן וואָס אַטעראָוסקלעראָוסיס מאַנאַפעסט זיך, ווייַל די אַפעקטיד כלים קענען נישט צושטעלן אַלע אָרגאַנס מיט נאָרמאַל בלוט צושטעלן, די פּאַנקרעאַס סאַפערז די מערסט אין דעם פאַל, וואָס ז צוקערקרענק.
- גענומען זיכער גרופּעס פון דרוגס. פון באַזונדער געפאַר זענען דרוגס פון די קאַטעגאָריע פון טהיאַזידעס, זיכער טייפּס פון כאָרמאָונז און דייורעטיקס, אַנטיטומאָר דרוגס. דעריבער, עס איז אַזוי וויכטיק נישט צו זיך-מעדיקייט און נעמען קיין דרוגס בלויז ווי דירעקטעד דורך אַ דאָקטער. אַנדערש, עס טורנס אויס אַז דער פּאַציענט קיורז איין קרענק, און ווי אַ רעזולטאַט געץ צוקערקרענק.
- די בייַזייַן פון גיינאַקאַלאַדזשיקאַל פּאַטאַלאַדזשיז אין וואָמען. רובֿ אָפט, צוקערקרענק קענען פּאַסירן ווי אַ רעזולטאַט פון אַזאַ חולאתן ווי פּאָליסיסטיק אָווועריז, דזשעסטאָסיס בעשאַס דזשעסטיישאַן. אין אַדישאַן, אויב אַ מיידל געבורט צו אַ בעיבי ווייינג מער ווי פיר קילאָגראַמס, דאָס קען זיין אַ ריזיקירן פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון פּאַטאַלאַדזשי.
בלויז די רעכט דיעטע טעראַפּיע פֿאַר צוקערקרענק און אַ באַלאַנסט דיעטע וועט רעדוצירן די ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג די קרענק. א ספּעציעלע ראָלע מוזן זיין אַטריביאַטאַד צו טעגלעך גשמיות יגזערשאַן, וואָס וועט העלפֿן צו פאַרברענגען די וידעפדיק ענערגיע באקומען פון עסנוואַרג, און אויך האָבן אַ וווילטויק ווירקונג אויף די נאָרמאַליזיישאַן פון בלוט צוקער.
אַוטאָיממונע חולאתן קענען אויך גרונט צוקערקרענק מעלליטוס פון דער ערשטער טיפּ, אַזאַ ווי טיירוידיטיס און כראָניש קאָרטיקאָסטעראָיד האָרמאָנע דיפישאַנסי.
מיטלען צו רעדוצירן די ליקעליהאָאָד פון דעוועלאָפּינג די קרענק?
אַ ויסגעצייכנט פאַרהיטנדיק מאָס אין דעם בייַזייַן פון אַ יערושעדיק פאַקטאָר קענען זיין גשמיות טעטיקייט. א מענטש טשוזיז וואָס ער לייקס - וואָכעדיק גייט אין די פריש לופט, שווימערייַ, פליסנדיק אָדער געניטונג אין די ספּאָרטזאַל.
יאָגאַ קענען ווערן אַ ויסגעצייכנט אַסיסטאַנט, וואָס וועט נישט בלויז פֿאַרבעסערן גשמיות צושטאַנד, אָבער אויך ביישטייערן צו גייַסטיק וואָג. אין דערצו, אַזאַ מיטלען וועט לאָזן איר צו באַקומען באַפרייַען פון וידעפדיק פעט אַקיומיאַליישאַנז.
צום באַדויערן, עס איז אוממעגלעך צו עלימינירן די יערושעדיק פאַקטאָר וואָס קען אָנמאַכן די אָנסעט פון צוקערקרענק. דעריבער, עס איז נייטיק צו נוטראַלייז די אנדערע סיבות אויבן:
- ויסמיידן דרוק און נישט זיין נערוועז
- מאָניטאָר דיין דיעטע און געניטונג קעסיידער,
- קערפאַלי סעלעקטירן דרוגס צו מייַכל אנדערע חולאתן,
- קעסיידער פאַרשטאַרקן ימיונאַטי צו ויסמיידן די מאַנאַפעסטיישאַן פון אַ ינפעקטיאָוס קרענק,
- אין צייט, די נייטיק מעדיציניש פאָרשונג.
ווי פֿאַר דערנערונג, עס איז נייטיק צו ויסשליסן צוקער און זיס פודז, מאָניטאָר די קוואַנטיטי און קוואַליטעט פון קאַנסומד עסנוואַרג. יזאַלי דיידזשעסטאַבאַל קאַרבאָוכיידרייץ און רעגע פודז זאָל נישט זיין אַביוזד.
אין אַדישאַן, צו באַשליסן די בייַזייַן און מעגלעכקייט פון דעוועלאָפּינג די קרענק, אַ נומער פון ספּעציעל מעדיציניש טעסץ קענען זיין דורכגעקאָכט. דאָס איז, קודם, אַן אַנאַליז פֿאַר די בייַזייַן פון אַנטאַגאָניסטיק סעלז פֿאַר ביתא סעלז פון די פּאַנקרעאַס.
זייט זיכער צו פרעגן דיין דאָקטער ווי צו גרייטן פֿאַר אַ בלוט פּרובירן פֿאַר צוקער און אַ גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן. אין דער נאָרמאַל שטאַט פון די גוף, די רעזולטאַטן פון די לערנען זאָל אָנווייַזן זייער אַוועק. מאָדערן מעדיצין אויך מאכט עס מעגלעך צו דעטעקט אַזאַ אַנטיבאָדיעס אין לאַבאָראַטאָריעס מיט ספּעציעל פּרובירן סיסטעמען. פֿאַר דעם, אַ מענטש מוזן שענקען ווענאָוס בלוט.
אין דעם ווידעא אין דעם אַרטיקל, דער דאָקטער וועט זאָגן איר אויב צוקערקרענק איז ינכעראַטיד.
טיפּ איך צוקערקרענק
טיפּ איך צוקערקרענק איז אַ אַוטאָיממונע קרענק קעראַקטערייזד דורך די פאלגענדע קליניש וואונדער: אַ הויך גראַד פון כייפּערגליסעמיאַ, די בייַזייַן פון היפּאָקליסעמיאַ און קעטאָאַסידאָסיס מיט דיקאַמפּענסיישאַן פון צוקערקרענק, די גיך אַנטוויקלונג פון ינסאַלאַן דיפישאַנסי (ין 1-2 וואָכן) נאָך די אָנפאַנג פון די קרענק. ינסאַלאַן דיפישאַנסי אין טיפּ 1 צוקערקרענק איז רעכט צו דער כּמעט גאַנץ צעשטערונג פון די פּאַנקרעאַטיק β-סעלז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די סינטעז פון ינסאַלאַן אין דעם מענטש גוף. טראָץ אַ גרויס נומער פון שטודיום אין דעם שטח, די מעקאַניזאַם פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס איז נאָך ומקלאָר. עס איז געמיינט אַז די ינישיייטינג פאַקטאָר אין דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק איז שעדיקן צו די β- סעלז פון די פּאַנקרעאַס דורך די אַקציע פון איין אָדער מער אַדווערס ינווייראַנמענאַל סיבות. אַזאַ סיבות אַרייַננעמען עטלעכע ווירוסעס, טאַקסיק סאַבסטאַנסיז, סמאָוקט פודז, דרוק. דעם כייפּאַטאַסאַס איז באשטעטיקט דורך די בייַזייַן פון אַוטאָאַנטיבאָדיעס צו פּאַנקרעאַטיק ייסלאַנד אַנטיגענס, וואָס, לויט רובֿ פאָרשער, זייַנען באַווייַזן פון אַוטאָיממונע פּראַסעסאַז אין דעם גוף און זענען נישט גלייַך ינוואַלווד אין די מעקאַניזאַמז פון β- צעל צעשטערונג. אין דערצו, עס איז אַ נאַטירלעך פאַרקלענערן אין די נומער פון אַוטאָאַנטיבאָדיעס ווי די פּעריאָד פון די אָנהייב פון טיפּ איך צוקערקרענק. אויב אין די ערשטער חדשים פון די אָנסעט פון די קרענק, אַנטיבאָדיעס זענען דיטעקטאַד אין 70-90% פון די יגזאַמאַנד, נאָך 1-2 יאָר פון די אָנפאַנג פון די קרענק, בלויז אין 20%, בשעת אַוטאָאַנטיבאָדיעס זענען דיטעקטאַד איידער די קליניש מאַנאַפעסטיישאַן פון טיפּ 1 צוקערקרענק און אין קרויווים פון פּאַטיענץ, אָפט קרובים מיט יידעניקאַל HLA סיסטעמען. אַוטאָאַנטיבאָדיעס צו פּאַנקרעאַטיק ייסאַל אַנטיגענס זייַנען יממונאָגלאָבולינס פון קלאַס G. עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז פֿאַר טיפּ צוקערקרענק, יגם אָדער יגאַ אַנטיבאָדיעס זענען נישט דיטעקטאַד אפילו אין קאַסעס פון אַקוטע קרענק. ווי אַ רעזולטאַט פון די צעשטערונג פון β-סעלז, אַנטיגענס זענען רעלעאַסעד וואָס צינגל די אַוטאָיממונע פּראָצעס. עטלעכע פאַרשידענע אַוטאָאַנטיגענס אַפּלייז פֿאַר די ראָלע פון אַקטאַווייטינג אַוטאָרעאַקטיווע ט-לימפאָסיטעס: פּרעפּראָינסולין (פּפּי), גלוטאַמייט דעקאַרבאָקסילאַסע (GAD), ינסאַלאַן פֿאַרבונדן אַנטיגען 2 (איך-אַ 2) און צינק טראַנספּאָרטער (זנט 8) 30, 32.
פיגורע 1 - א פּרעסומפּטיווע מוסטער פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק, גענומען אין חשבון גענעטיק און פונדרויסנדיק סיבות
נאָך β-צעל שעדיקן, קלאַס 2 HLA מאַלאַקיולז אָנהייבן צו זיין אויסגעדריקט אויף זייער ייבערפלאַך, יוזשאַוואַלי ניט פאָרשטעלן אויף די ייבערפלאַך פון ניט-ימיון סעלז. די אויסדרוק פון קלאַס 2 הלאַ אַנטיגענס דורך ניט-ימיון סעלז טורנס די יענער אין אַנטיגען-פּריזענטינג סעלז און עמעס דיינדזשערז זייער עקזיסטענץ. די סיבה פֿאַר די אָפעראַנט אויסדרוק פון מהק פּראָטעינס פון קלאַס 2 דורך סאָמאַטיק סעלז איז נישט גאָר פארשטאנען. אָבער, עס איז געווען געוויזן אַז מיט פּראַלאָנגד אין וויטראָ ויסשטעלן פון ß סעלז מיט γ-ינטערפעראָן, אַזאַ אויסדרוק איז מעגלעך. די נוצן פון ייאַדיין אין ערטער פון זייער ענדעמיסיטי איז באגלייט דורך אַ ענלעך אויסדרוק פון מהק פּראָטעינס פון קלאַס 2 אויף טייראָסיטעס, וואָס פירט צו אַ פאַרגרעסערן אין די נומער פון פּאַטיענץ מיט אַוטאָיממונע טיירוידיטיס אין די געביטן. דער פאַקט אויך פּראָוועס די ראָלע פון ינווייראַנמענאַל סיבות אין די פּאַסירונג פון אַבעראַנט אויסדרוק פון מהק פּראָטעינס פון קלאַס 2 אויף β-סעלז. גענומען אין חשבון די אויבן פאקטן, עס קען זיין אנגענומען אַז די קעראַקטעריסטיקס פון אַלעליק פּאָלימאָרפיזם פון הלאַ גענעס אין ספּעציפיש יחידים ווירקן די פיייקייט פון β סעלז צו אויסדריקן מהק פּראָטעינס פון קלאַס 2 און, אַזוי, די פּרידיספּאַזישאַן צו טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס.
אין די לעצטע צייט, עס איז לעפיערעך לעצטנס געפונען אַז ינסאַלאַן-פּראַדוסינג β סעלז יקספּרעסאַז אויף זייער ייבערפלאַך קלאַס 1 מהק פּראָטעינס וואָס פאָרשטעלן פּעפּטיידז צו סיטאָטאָקסיק CD8 + T לימפאָסיטעס.
די ראָלע פון ט-לימפאָסיטעס אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון טיפּ 1 צוקערקרענק
אויף די אנדערע האַנט, די דזשין פּאָלימאָרפיזם פון די הלאַ סיסטעם דאַטערמאַנז די סעלעקציע פון ט-לימפאָסיטעס ביי מאַטשוריישאַן אין די טהימוס. אין דעם בייַזייַן פון זיכער אַלעלעס פון די גענעס פון די הלאַ סיסטעם, עס איז קענטיק קיין ילימאַניישאַן פון ט-לימפאָסיטעס וואָס פירן ראַסעפּטערז פֿאַר די אַוטאָאַנטיגען (s) פון פּאַנקרעאַטיק β-סעלז, כוועראַז אין אַ געזונט גוף אַזאַ ט-לימפאָסיטעס זענען חרובֿ אין די מאַטשוריישאַן בינע . אין דעם בייַזייַן פון אַ פּרידיספּאַזישאַן צו טיפּ 1 צוקערקרענק, אַ זיכער סומע פון אַוטאָרעאַקטיווע ט-לימפאָסיטעס צירקולירן אין די בלוט, וואָס זענען אַקטיווייטיד אין אַ זיכער מדרגה פון אַוטאָאַנטיגען אין די בלוט. אין דער זעלביקער צייט, די מדרגה פון אַוטאָאַנטיגען (s) רייזאַז צו אַ שוועל ווערט אָדער ווי אַ רעזולטאַט פון דירעקט צעשטערונג פון β-סעלז (קעמיקאַלז, ווירוסעס) אָדער די בייַזייַן פון וויראַל אגענטן אין די בלוט וועמענס אַנטיגענס קרייַז-רעאַגירן מיט פּאַנקרעאַטיק β-צעל אַנטיגענס.
עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז ט-רעגולאַטאָרי סעלז (טרעג) זענען גלייַך ינוואַלווד אין די רעגולירן פון די טעטיקייט פון אַוטאָרעאַקטיווע ט-לימפאָסיטעס, אַזוי ינשורינג די וישאַלט פון כאָומאָסטאַסיס און אַוטאָ-טאָלעראַנץ 16, 29. וואָס איז, טרעג סעלז דורכפירן די פֿונקציע פון באַשיצן די גוף פון אַוטאָיממונע חולאתן. רעגולאַטאָרי ט סעלז (טרעגס) זענען אַקטיוולי ינוואַלווד אין מיינטיינינג אַוטאָ-טאָלעראַנץ, ימיון כאָומאָסטאַסיס און אַנטיטומאָר ימיונאַטי. זיי זענען געגלויבט צו שפּילן אַ באַטייַטיק ראָלע אין די פּראַגרעשאַן פון ראַק. זייער נומער קאָראַלייץ מיט אַ מער אַגרעסיוו קרענק סטאַטוס און אַלאַוז פּרידיקטינג באַהאַנדלונג צייט. אין דערצו, דיסרעגולאַטיאָן פון די פונקציע אָדער אָפטקייַט פון טרעגס סעלז קענען פירן צו אַ פאַרשיידנקייַט פון אַוטאָיממונע חולאתן, אַרייַנגערעכנט טיפּ 1 צוקערקרענק.
טרעג סעלז זענען אַ סובפּאָפּולאַטיאָן פון ט-לימפאָסיטעס וואָס יקספּרעסינג ינטערלעוקין 2 ראַסעפּטערז אויף זייער ייבערפלאַך (ד.ה. זיי זענען CD25 +). CD25 איז אָבער נישט אַ ויסשליסיק ספּעציפיש מאַרקער פון טרעג סעלז, זינט די אויסדרוק אויף די ייבערפלאַך פון עפפעקטאָר ט לימפאָסיטעס אַקערז נאָך אַקטאַוויישאַן. די הויפּט מאַרקער פון ט-רעגולאַטאָרי לימפאָסיטעס איז די ינטראַסעללולאַר טראַנסקריפּציע פאַקטאָר פאָקספּ 3 אויסגעדריקט אויף די צעל ייבערפלאַך, אויך באקאנט ווי IPEX אָדער XPID 9, 14, 26. עס איז די מערסט וויכטיק רעגולאַטאָרי פאַקטאָר וואָס איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר דער אַנטוויקלונג און פאַנגקשאַנינג פון ט-רעגולאַטאָרי סעלז. אין דערצו, עקסאָגענאָוס יל -2 און זייַן רעסעפּטאָר שפּילן אַ שליסל ראָלע אין פּעריפעראַל ניצל פון טרעג סעלז.
עס איז אויך אַ האַשאָרע אַז די אַוטאָיממונע פּראָצעס איז טריגערד ניט דורך די צעשטערונג פון β- סעלז, אָבער דורך זייער רידזשענעריישאַן רעכט צו אַזאַ צעשטערונג.
גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק
דער הויפּט גענעטיק ביישטייער צו די פּרידיספּאַזישאַן צו טיפּ 1 צוקערקרענק איז געמאכט דורך די גענעס פון די הלאַ סיסטעם, ניימלי גענעס וואָס קאָדירונג מאָלעקולעס פון קלאַס 2 פון די הויפּט היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס פון אַ מענטש. דערווייַל עס זענען נישט מער ווי 50 הלאַ מקומות וואָס באטייטיק ווירקן די ריזיקירן פון צוקערקרענק טיפּ 1. פילע פון די מקומות אַנטהאַלטן טשיקאַווע אָבער ביז אַהער אומבאַקאַנט קאַנדידאַט גענעס. גענעטיק געגנטן וואָס זענען פֿאַרבונדן מיט דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס, זענען יוזשאַוואַלי דינאָודאַד דורך IDDM פאַרבאַנד לאָקי. אין אַדישאַן צו די גענעס פון די הלאַ סיסטעם (IDDM1 לאָקוס), די ינסאַלאַן דזשין געגנט אין 11 פּ 15 (IDDM2 לאָקוס), 11 קוו (IDDM4 לאָקוס), 6 קוו, און עפשער די געגנט אויף כראָמאָסאָם 18 האט אַ באַטייטיק פֿאַרבינדונג מיט טיפּ 1 צוקערקרענק. (GAD1 און GAD2, וואָס ענקאָוד די ענזיים גלוטאַמייט דעקאַרבאָקסילאַסע, סאָד 2, וואָס קאָדעס סופּעראָקסידע דיסמוטאַסע, און די קידד בלוט גרופּע לאָקוס) מיסטאָמע שפּילן אַ וויכטיק ראָלע.
אנדערע וויכטיק לאָוקיישאַנז פארבונדן מיט ט 1 דם זענען די 1 פּ 13 פּטנ 22 דזשין, CTLA4 2q31, די ינטערלעוקין -2α רעסעפּטאָר (CD25 קאָדעד דורך IL2RA), די 10p15 לאָקוס, IFIH1 (אויך באקאנט ווי מדאַ 5) ביי 2q24 און די מער לעצטנס דיסקאַווערד CLEC16A (KIAA0350) ביי 16 פּ 13, PTPN2 ביי 18p11 און CYP27B1 ביי 12q13.
די PTPN22 דזשין ענקאָודז אַ פּראָטעין פון לימפאָיד טיראָסינע פאָספאַטאַסע אויך גערופן LYP. PTPN22 איז דירעקט פארבונדן צו אַ צעל אַקטאַוויישאַן. LYP סאַפּרעסיז די סיגנאַל פון די ט-צעל ריסעפּטער (TCR). דעם דזשין קענען זיין געוויינט ווי אַ ציל פֿאַר רעגיאַלייטינג די פונקציע פון ט סעלז, זינט עס דורכפירן די פונקציע פון ינכיבאַטינג TCR סיגנאַלינג.
די CTLA4 דזשין ענקאָודז קאָ-ראַסעפּטערז אויף די ייבערפלאַך פון ט-לימפאָסיט סעלז. עס איז אויך אַ גוטע קאַנדידאַט פֿאַר ינפלואַנסינג די אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק, ווייַל דאָס נעגאַטיוולי אַפעקץ ט-צעל אַקטאַוויישאַן.
די ינטערלעוקין 2α רעסעפּטאָר דזשין (IL2RA) באשטייט פון אַכט עקסאָנס און קאָדעס די α קייט פון די IL-2 רעסעפּטאָר קאָמפּלעקס (אויך באקאנט ווי CD25). IL2RA פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין די רעגולירן פון ימיונאַטי. IL2RA איז אויסגעדריקט אויף רעגולאַטאָרי ט סעלז, וואָס, ווי דערמאנט, איז וויכטיק פֿאַר זייער פאַנגקשאַנינג, און אַקאָרדינגלי פֿאַר די סאַפּרעשאַן פון די ט-צעל ימיון ענטפער און אַוטאָיממונע חולאתן. די פֿונקציע פון די IL2RA דזשין ינדיקייץ זייַן פּאָטענציעל ראָלע אין די פּאַטאַדזשענעסיס פון ט 1 דם, מיסטאָמע מיט די אָנטייל פון רעגולאַטאָרי ט סעלז.
די CYP27B1 דזשין ענקאָודז וויטאַמין די 1α-הידראָקסילאַסע. רעכט צו דער וויכטיק פונקציע פון וויטאַמין די אין רעגיאַלייטינג ימיונאַטי, עס איז גערעכנט ווי אַ קאַנדידאַט דזשין. עלינאַ היפּפּאָנען און קאָלעגעס האָבן געפֿונען אַז דער CYP27B1 דזשין איז פארבונדן מיט טיפּ 1 צוקערקרענק. דער דזשין מיסטאָמע כולל אַ מעקאַניזאַם פֿאַר ינפלואַנסינג טראַנסקריפּציע. ווי אַ רעזולטאַט פון שטודיום, עס איז געווען געוויזן אַז וויטאַמין די קענען עפעס פאַרשטיקן אַוטאָיממונע ריאַקשאַנז אָריענטיד צו פּאַנקרעאַטיק β-סעלז. עפּידעמיאָלאָגיקאַל זאָגן סאַגדזשעסץ אַז וויטאַמין די סופּפּלעמענטאַטיאָן קען אַרייַנמישנ זיך מיט דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק.
די CLEC16A דזשין (אַמאָל KIAA0350), וואָס איז אויסגעדריקט כּמעט אויסשליסלעך אין ימיון סעלז און קאָדעס אַ פּראָטעין סיקוואַנס פון אַ טיפּ C לעקטין געגנט. עס איז אויסגעדריקט אין לימפאָסיטעס ווי ספּעשאַלייזד אַפּקס (אַנטיגען-פּריזענטינג סעלז). דער הויפּט טשיקאַווע אַז לעקטאַנז פון טיפּ C זענען באקאנט צו שפּילן אַ וויכטיק פאַנגקשאַנאַל ראָלע אין די אַבזאָרפּשאַן פון אַנטיגען און די פּרעזענטירונג פון β סעלז.
א גענעטיק אַנאַליסיס פון די מאָדעל פון ינסאַלאַן-אָפענגיק צוקערקרענק פֿאַרבונדן מיט די הויפּט היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס אין מיסע געוויזן אַז די הויפּט היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס פיעסעס אַ הויפּט ראָלע אין דער אַנטוויקלונג פון די קרענק אין ינטעראַקשאַן מיט 10 אנדערע פּרידיספּאַזישאַן לאָקאַל אין פאַרשידענע ערטער פון די גענאָמע.
עס איז געמיינט אַז די הלאַ סיסטעם איז אַ גענעטיק דיטערמאַנאַנט וואָס דיטערמאַנז די פּרידיספּאַזישאַן פון פּאַנקרעאַטיק β-סעלז צו וויראַל אַנטיגענס, אָדער ריפלעקס די שטרענגקייַט פון אַנטיוויראַל ימיונאַטי. עס איז געפֿונען געוואָרן אָפט מיט ינסאַלאַן-אָפענגיק צוקערקרענק מעלליטוס, אַנטיגענס B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4. עס איז געווען געוויזן אַז די בייַזייַן פון B8 אָדער B15 הלאַ אַנטיגענס אין פּאַטיענץ ינקריסאַז די ריזיקירן פון צוקערקרענק מעלליטוס דורך 2-3 מאל, און מיט די סיימאַלטייניאַס בייַזייַן פון B8 און B15, דורך 10 מאָל. ווען איר באַשליסן די דוו 3 / דרוו 3 האַפּלאַטייפּס, די ריזיקירן פון צוקערקרענק איז געוואקסן דורך 3,7 מאל, דוו 4 / דרוו 4 - דורך 4.9, און דוו 3 / דרוו 4 - דורך 9.4 מאל.
די הויפּט גענעס פון די הלאַ סיסטעם פארבונדן מיט אַ פּרידיספּאַזישאַן צו דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק זענען די גענעס HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA און HLA-DRB5. דאַנק צו ברייט פאָרשונג אין רוסלאַנד און אַרום די וועלט, עס איז געפֿונען געוואָרן אַז פאַרשידענע קאַמבאַניישאַנז פון HLA דזשין אַללעלס האָבן פאַרשידענע יפעקץ אויף די ריזיקירן פון טיפּ 1 צוקערקרענק. א הויך גראַד פון ריזיקירן איז פארבונדן מיט די האַפּלאַטייפּס DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) און DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). מיטל ריזיקירן איז קאַמביינד מיט די האַפּלאַטייפּס DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) און DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). אין דערצו, עס איז געפונען אַז עטלעכע אַלעליק קאַמבאַניישאַנז האָבן פּראַטעקטיוו ווירקונג אין באַציונג צו דער אַנטוויקלונג פון צוקערקרענק. די האַפּלאַטייפּס אַרייַננעמען DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - הויך גראַד פון שוץ, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) און DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - מיטל גראַד פון שוץ. עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז די פּרידיספּאַזישאַן צו דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק דעפּענדס אויף די באַפעלקערונג. אַזוי, עטלעכע האַפּלאַטייפּס אין איין באַפעלקערונג האָבן אַ פּראַנאַונסט פּראַטעקטיוו ווירקונג (יאַפּאַן), און אין אנדערן זיי זענען פארבונדן מיט ריזיקירן (סקאַנדינאַוויאַן לענדער).
ווי אַ רעזולטאַט פון אָנגאָינג פאָרשונג, נייַע גענעס זענען קעסיידער דיסקאַווערד וואָס זענען פֿאַרבונדן מיט דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק. ווען אַנאַלייזד אין שוועדיש פאַמיליעס אויף 2360 SNP מאַרקערס אין די לאָקוס פון די הויפּט היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס און שכייניש לאָוקי אין די סענטראָמערע געגנט, דאַטן וועגן די פאַרבאַנד פון צוקערקרענק טיפּ 1 מיט די IDDM1 לאָקוס אין די הויפּט מענטשלעך היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס, מערסט פּראַנאַונסט אין די הלאַ-דק / געגנט, זענען באשטעטיקט DR. עס איז אויך געוויזן אַז אין די סענטראַמעריק טייל, די שפּיץ פון דעם פאַרבאַנד איז געווען אין די גענעטיק געגנט קאָדירונג פון ינאָסיטאָל 1, 4, 5-טריפאָספאַטע רעסעפּטאָר 3 (ITPR3). די עסטימאַטעד באַפעלקערונג ריזיקירן פֿאַר ITPR3 איז געווען 21.6%, וואָס ינדיקייץ אַ וויכטיק צושטייַער פון די ITPR3 דזשין צו דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס. די אַנאַליז פון טאָפּל לאָקוס רעגרעססיאָן באשטעטיקט די ווירקונג פון ענדערונגען אין די ITPR3 דזשין אויף דער אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק, בשעת דעם דזשין איז אַנדערש פון קיין דזשין וואָס קאָדירן די מאָלעקולעס פון די רגע קלאַס פון די הויפּט היסטאָקאָמפּאַטיביליטי קאָמפּלעקס.
ווי שוין דערמאנט, אין אַדישאַן צו אַ גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן, די אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס איז אַפעקטאַד דורך פונדרויסנדיק סיבות. ווי פריש שטודיום אין מיסע האָבן געוויזן, איינער פון די סיבות איז די טראַנסמיסיע פון ימיונאָגלאָבולינס פון אַ קראַנק אַוטאָיממונע מוטער צו קינדער. ווי אַ רעזולטאַט פון דעם טראַנסמיסיע, 65% פון די זאמען דעוועלאָפּעד צוקערקרענק, אין דער זעלביקער צייט, ווען בלאַקינג די טראַנסמיסיע פון ימיונאָגלאָבולינס צו די מוטער צו די קינדער, נאָר 20% זענען קראַנק אין די קינדער.
גענעטיק שייכות פון צוקערקרענק טיפּ 1 און 2
לעצטנס, טשיקאַווע אינפֿאָרמאַציע איז באקומען וועגן די גענעטיק שייכות צווישן די ערשטע און רגע טייפּס פון צוקערקרענק. Li et al. (2001) עוואַלואַטעד די פּרעוואַלאַנס פון משפחות מיט ביידע טייפּס פון צוקערקרענק אין פינלאַנד און געלערנט, אין פּאַטיענץ מיט טיפּ II צוקערקרענק, די אַסאָוסייישאַנז צווישן משפּחה געשיכטע פון טיפּ 1 צוקערקרענק, אַנטיבאָדיעס צו גלוטאַמייט דעקאַרבאָקסילאַסע (GADab) און די HLA-DQB1 גענאָטיפּעס פארבונדן מיט דער ערשטער טיפּ פון צוקערקרענק . דערנאָך, אין געמישט משפחות מיט טיפּ 1 און טיפּ 2 צוקערקרענק, זיי געלערנט צי די גאַנץ HLA האַפּלאַטייפּ אין משפּחה מיטגלידער מיט טיפּ 1 צוקערקרענק אַפעקטאַד טיפּ 2 צוקערקרענק. צווישן 695 פאַמיליעס אין וועלכע עס זענען געווען מער ווי 1 פּאַציענט מיט טיפּ 2 צוקערקרענק, 100 (14%) אויך קרויווים מיט טיפּ 1 צוקערקרענק. פּאַטיענץ מיט די רגע טיפּ פון צוקערקרענק פֿון געמישט משפחות האָבן מער מסתּמא צו האָבן גאַד אַנטיבאָדיעס (18% קעגן 8%) און די DQB1 * 0302 / X גענאָטיפּע (25% קעגן 12%) ווי פּאַטיענץ פון משפחות מיט צוקערקרענק בלויז 2 טייפּס. עס איז געווען אַ נידעריקער אָפטקייַט פון די DQB1 * 02/0302 גענאָטיפּע קאַמפּערד מיט דערוואַקסן פּאַטיענץ מיט טיפּ 1 צוקערקרענק (4% קעגן 27%). אין געמישט פאַמיליעס, די ינסאַלאַן ענטפער צו גלוקאָוס לאָודינג איז געווען ערגער אין פּאַטיענץ מיט ריזיקאַליש HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 אָדער DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haplotypes, קאַמפּערד מיט פּאַטיענץ אָן אַזאַ האַפּלאָטייפּס. דעם פאַקט איז געווען ניט אָפענגיק אויף דעם בייַזייַן פון גאַד אַנטיבאָדיעס. די מחברים געפונען אַז טייפּס 1 און 2 פון צוקערקרענק זענען קלאַסטערד אין די זעלבע משפחות. דער גענעראַל גענעטיק הינטערגרונט אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 1 צוקערקרענק פּרידיספּאָוזיז דייאַבעטיקס פון טיפּ 2 צו די בייַזייַן פון אַוטאָאַנטיבאָדיעס און, ראַגאַרדלאַס פון דעם בייַזייַן פון אַנטיבאָדיעס, צו רידוסט ינסאַלאַן ויסשיידונג. זייער שטודיום אויך באַשטעטיקן אַ מעגלעך גענעטיק ינטעראַקשאַן צווישן טיפּ 1 צוקערקרענק און טיפּ 2 צוקערקרענק רעכט צו דער הלאַ לאָקוס.
מסקנא
אין מסקנא, עס קענען זיין אנגעוויזן אַז אין די לעצטע 10 יאָר פאָרשער האָבן געמאכט גרויס אַדוואַנסאַז אין די לערנען פון די גענעטיק און מעקאַניזאַם פון אַנטוויקלונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק, אָבער, די מעקאַניזאַם פון ירושה פון פּרידיספּאַזישאַן צו טיפּ 1 צוקערקרענק בלייבט ומקלאָר, און עס איז קיין געזונט-באַלאַנסט טעאָריע פון די אַנטוויקלונג פון צוקערקרענק מעלליטוס וואָס וואָלט דערקלערן אַלע די פיינדינגז דאַטן אין דעם שטח. עס מיינט אַז דער הויפּט פאָקוס אין דער לערנען פון צוקערקרענק אין דער איצטיקער צייט זאָל זיין קאָמפּיוטער מאָדעלינג פון פּרידיספּאַזישאַן צו צוקערקרענק, גענומען אין חשבון די פאַרשידענע דייאַבעטאָניסיטי פון אַלעלעס אין פאַרשידענע פּאַפּיאַליישאַנז און זייער שייכות מיט יעדער אנדערע. אין דעם פאַל, די מערסט טשיקאַווע פֿון די מיינונג פון טיפּ 1 צוקערקרענק מעלליטוס קען זיין די לערנען פון מעקאַניזאַמז: 1) ויסמיידן די טויט פון אַוטאָרעאַקטיווע ט-לימפאָסיטעס בעשאַס סעלעקציע אין די טימוס ט-לימפאָסיטעס, און די זוכן פֿאַר פאַנגקשאַנאַל קאַנעקשאַנז צווישן די לאָקאַטיאָן פון פאַרבאַנד מיט טיפּ 1 צוקערקרענק און די מעקאַניזאַמז פון אַנטוויקלונג פון אַוטאָיממוניטי. געגעבן די רעזולטאַטן פון פריש שטודיום, עס איז מעגלעך מיט עטלעכע אָפּטימיזם צו יבערנעמען אַז די פול אַנטפּלעקונג פון די גענעטיק מעקאַניזאַמז פון די אַנטוויקלונג פון צוקערקרענק און זיין ירושה איז נישט זייער ווייַט.
וואָס איז צוקערקרענק?
צוקערקרענק מעלליטוס איז אַ פּאַטאַלאַדזשי אין וואָס די מענטשלעך גוף ניצט ענערגיע (גלוקאָוס) באקומען דורך עסנוואַרג פֿאַר אנדערע צוועקן. אַנשטאָט צו צושטעלן געוועבן און אָרגאַנס, עס לינגגערז אין די בלוט, ריטשינג אַ קריטיש מאַקסימום.
צוקער איז רידוסט טייקעף! צוקערקרענק איבער צייַט קענען פירן צו אַ גאַנץ בינטל פון חולאתן, אַזאַ ווי זעאונג פּראָבלעמס, הויט און האָר טנאָים, אַלסערז, גאַנגרענע און אפילו קאַנסעראַס טומאָרס! מען געלערנט ביטער דערפאַרונג צו נאָרמאַלייז זייער צוקער לעוועלס. לייענען אויף.
די הילעל אַקערז ווי אַ רעזולטאַט פון די ופהער אָדער ניט גענוגיק פּראָדוקציע פון ינסאַלאַן - די האָרמאָנע פון די פּאַנקרעאַס, וואָס רעגיאַלייץ די מאַטאַבאַליזאַם פון קאַרבאָוכיידרייץ אין דעם גוף. דעם פּראָטעין האָרמאָנע פּראַמאָוץ די העכערונג פון גלוקאָוס אין סעלז, פילונג דעם גוף מיט ענערגיע און פריי די בלוט כלים פון די סערקיאַלאַטאָרי סיסטעם. די קרענק אַנטוויקלט ווען ינסאַלאַן איז נישט גענוג פֿאַר די בייַצייַטיק באַוועגונג פון גלוקאָוס אין אָרגאַנס. עס זענען 2 טייפּס פון צוקערקרענק. דער הויפּט חילוק צווישן טיפּ 1 און טיפּ 2 צוקערקרענק איז די גרונט פון די קרענק. אין דערצו, די דיפעראַנסיז זענען דער הויפּט דער אַנטוויקלונג, לויף און באַהאַנדלונג פון פּאַטאַלאַדזשי. עס זענען אויך דיפעראַנסיז דיפּענדינג אויף די דזשענדער, עלטער און אָרט פון וווינאָרט פון די פּאַציענט.
קאָמפּאַראַטיווע קעראַקטעריסטיקס פון ביידע טייפּס
קאָמפּאַראַטיווע קעראַקטעריסטיקס פון דער ערשטער און רגע טיפּ פון צוקערקרענק זענען געוויזן אין די טיש:
| פּאַראַמעטער | רעזולטאַט |
|---|---|
