רעגולירן פון קאַלעסטעראַל סינטעז

קאַלעסטעראַל סינטעז אָפּרוף סכעמע

2. סינטעז פון יסאָפּענטעניל דיפאָספאַטע. אין דעם בינע, דריי פאָספאַטע רעזאַדוז זענען אַטאַטשט צו מעוואַלאָנאַל זויער, און עס איז דעקאַרבאָקסילאַטעד און דיכיידראָגאַנייטיד.

3. נאָך קאַמביינינג די דריי מאָלעקולעס פון יסאָפּענטעניל דיפאָספאַטע, פאַרנעסיל דיפאָספאַטע איז סינטאַסייזד.

4. די סינטעז פון סקוואַלעען אַקערז ווען צוויי רעזאַדוז פון פאַרנעסיל דיפאָספאַטע זענען געבונדן.

5. נאָך קאָמפּלעקס ריאַקשאַנז, לינעאַר סקוואַלען סייקאַלייזיז צו לאַנאָסטעראָל.

6. באַזייַטיקונג פון וידעפדיק מעטאַל גרופּעס, רעסטעריישאַן און יסאָמעריזאַטיאָן פון די מאַלאַקיול פירט צו די קאַלעסטעראַל.

רעגולירן די אַקטיוויטעט פון הידראָקסימעטהילגלוטאַריל-ד-קאָאַ רעדוקטאַסע

3. די קאַלעסטעראַל ביאָסינטהעסיס דעפּענדס אויך אויף די קאַנסאַנטריישאַן ספּעציפיש טרעגער פּראָטעיןצושטעלן די ביינדינג און אַריבערפירן פון כיידראָפאָביק ינטערמידייט סינטעז מעטאַבאָליטעס.

איר קענט פרעגן אָדער לאָזן דיין מיינונג.

דער הויפּט פונט פון רעגולירן איז דער אָפּרוף פון די פאָרמירונג פון מעוואַלאָניק זויער.

1. אַלאָסטעריק רעגולירן. קאַלעסטעראַל און אין די לעבער - און בייאַל אַסאַדז ינכיבאַט HMG-CoA רעדוקטאַסע.

2. פאַרשטיקונג פון די סינטעז פון HMG-CoA רעדוקטאַס קאַלעסטעראַל.

3. רעגולירן דורך פאָספאָרילאַטיאָן-דעפאָספאָרילאַטיאָן פון HMG-CoA רעדוקטאַסע, אַקטיוו ניט-פאַספאָריאַלאַטעד פאָרעם. גלוקאַגאָן ז דעאַקטיוואַטיאָן, און ינסאַלאַן ז אַקטאַוויישאַן דורך אַ קאָמפּלעקס קאַסקייד פון ריאַקשאַנז. אזוי, דער קורס פון קאַלעסטעראַל סינטעז ענדערונגען מיט אַ ענדערונג אין אַבזאָרבאַנט און פּאָסטאַבסאָרפּטיאָן שטאַטן.

4. די סינטעז קורס פון HMG-CoA רעדוקטאַסע אין די לעבער איז אונטערטעניק צו קלאָר דייערנאַל פלאַקטשויישאַנז: מאַקסימום בייַ האַלבנאַכט און מינימום אין דער מאָרגן.

קאַלעסטעראַל עסטער וועקסל

אין די סעלז עסטעריפיקאַטיאָן אין קאַלעסטעראַל אַקערז ווען יקספּאָוזד אַסיל-קאָאַ-קאַלעסטעראַל-אַסילטראַנספעראַסע (AHAT):

אַסיל-קאָאַ + קאַלעסטעראַל ® נס-קאָאַ + אַסילטשאָלעסטעראָל

אין סעלז, דער הויפּט לינאָלעיל קאַלעסטעראַל איז געשאפן. עסטערס זענען געפֿונען דער הויפּט אין די סיטאָסאָל ווי טייל פון ליפּיד דראַפּלאַץ. די פאָרמירונג פון עסטערס קענען ווערן באטראכט, אויף די איין האַנט, ווי אַ מעקאַניזאַם פֿאַר רימוווינג וידעפדיק קאַלעסטעראַל פון די מעמבריינז, און אויף די אנדערע האַנט, ווי אַ מעקאַניזאַם פֿאַר סטאָרינג קאַלעסטעראַל אין דער צעל. די מאָובאַלאַזיישאַן פון ריזערווז אַקערז מיט די אָנטייל פון ענזימעס esteraseהידראָליזינג קאַלעסטעראַל עסטערס:

אַסילקאַלעסטעראַל + ה₂אָ ® פאַטי אַסאַד + קאַלעסטעראַל

די סינטעז און כיידראַלאַסאַס פון עסטערס איז ספּעציעל אַקטיוו אין די סעלז פון די אַדרענאַל קאָרטעקס.

אין בלוט ליפּאַפּראָוטין עסטער פאָרמירונג אַקערז מיט די אָנטייל פון לעסיטהין-קאַלעסטעראַל-אַסילטראַנספעראַסע (LHAT), קאַטאַליזינג די אַריבערפירן פון אַסיל רעזאַדו פון לעסיטהין צו קאַלעסטעראַל. LHAT איז געשאפן אין די לעבער, סאַקריטאַד אין די בלאַדסטרים און אַטאַטשט צו ליפּאָפּראָטעינס. די מערסט אַקטיוו LHAT אין HDL, ווו עס איז לאָוקאַלייזד אין די ייבערפלאַך שיכטע. די קאַלעסטעראַל עסטערס וואָס זענען געשאפן דאָ זענען כיידראָפאָביק און געטובלט אין די ליפּיד האַרץ. אין די פאַספאָליפּיד מאָנאָלייַער, עס איז אַ פריי פּלאַץ פֿאַר קאַלעסטעראַל, וואָס קענען זיין אָנגעפילט מיט קאַלעסטעראַל פון צעל מעמבריינז אָדער פֿון אנדערע ליפּאָפּראָטעינס. אַזוי, HDL איז אַ קאַלעסטעראַל טראַפּ ווי אַ רעזולטאַט פון דער קאַמף פון LHAT.

בייאַל אַסאַד סינטעז

אין די לעבער, אַ טייל פון די קאַלעסטעראַל איז קאָנווערטעד צו בייל אַסאַדז. בייל אַסאַדז קענען זיין גערעכנט ווי דעריוואַטיווז פון טשאָלאַניק זויער. טשאָלאַניק זויער ווי אַזאַ איז נישט געשאפן אין דעם גוף. אין העפּאַטאָסיטעס פון קאַלעסטעראַל, ערשטיק בייל אַסאַדז זענען געשאפן - טשענאָדעאָקסיטשאָליק און כאָליק. נאָך די ויסשיידונג פון בייל אין די קישקע אונטער דער קאַמף פון ענזימעס פון די ינטעסטאַנאַל פלאָראַ, צווייטיק בייאַל אַסאַדז זענען געשאפן פֿון זיי - lithologic און deoxycholic. זיי זענען אַבזאָרבד פון די געדערעם, מיט די בלוט פון די טויער אָדער אַרייַן די לעבער און דאַן אין די בייל. בייל כּולל דער הויפּט קאָנדזשוגאַטעד בייל אַסאַדז, י.ע., זייער קאַמפּאַונדז מיט גלייסין אָדער טאַורינע. די קאַנסאַנטריישאַן פון בייל אַסאַדז אין בייל איז וועגן 1%.

דער הויפּט טייל פון בייאַל אַסאַדז איז ינוואַלווד אין העפּאַטאָענטעריק סערקיאַליישאַן.א קליין חלק פון בייאַל אַסאַדז - וועגן 0.5 ג פּער טאָג - איז עקסקרעטעד אין פעסעס. דאָס איז קאַמפּאַנסייטאַד דורך די סינטעז פון נייַע בייאַל אַסאַדז אין די לעבער, די בייל זויער פאָנד איז דערהייַנטיקט אין וועגן 10 טעג.

קאַלעסטעראַל איז אויך עקסקרעטעד דער הויפּט דורך די געדערעם. עס גייט אריין די ינטעסטינז מיט עסנוואַרג און פון די לעבער ווי אַ טייל פון בייל. קאַלעסטעראַל אַבזאָרבד אין די בלוט כּולל אַ בראָכצאָל ערידזשאַנייטאַד פון בייל (ענדאָגענאָוס קאַלעסטעראַלסינטאַסייזד אין די לעבער, און דער בראָכצאָל דערייווד פון עסנוואַרג (עקסאָגענאָוס קאַלעסטעראַל) באַזייַטיקונג פון קאַלעסטעראַל פון געוועבן אַקערז דורך אַקסאַדיישאַן צו בייאַל אַסאַדז אין די לעבער, נאכגעגאנגען דורך זייער יקסקרישאַן מיט פעסעס (בעערעך 0.5 ג פּער טאָג) און דורך יקסקרישאַן פון אַנטשיינדזשד קאַלעסטעראַל (אויך מיט פעסעס).

אין סטיישאַנערי שטאַט:

(קאַלעסטעראַל_סוף + קאַלעסטעראַל_עקס) - (קאַלעסטעראַל_עקסרע + בייל אַסאַדז_עקסרע) = 0

אויב די וואָג איז אויפגערודערט, די קאַנסאַנטריישאַן פון קאַלעסטעראַל אין די געוועבן און אין די בלוט ענדערונגען. געוואקסן בלוט קאַלעסטעראַל - היפּערטשאָלעסטעראָלעמיאַ. דאָס ינקריסאַז די ליקעליהאָאָד פון אַטעראָוסקלעראָוסיס און גאַלסטאָון קרענק.

רעגולאַטיאָן פון ליפּיד יקסטשיינדזשער

ליפּיד מאַטאַבאַליזאַם איז רעגיאַלייטאַד דורך די הויפט נערוועז סיסטעם. לאַנג בלייַביק נעגאַטיוו עמאָציאָנעל דרוקאַ פאַרגרעסערן אין די מעלדונג פון קאַטעטשאָלאַמינעס אין די בלאַדסטרים קענען אָנמאַכן באמערקט וואָג אָנווער. אַקציע גלוקאַגאָן אויף די ליפּאָליטיק סיסטעם איז ענלעך צו דער קאַמף פון קאַטעטשאָלאַמינעס.

אַדרענאַלאַן און נאָרעפּינעפרינע פאַרגרעסערן די טעטיקייט פון געוועב ליפּאַסע און די קורס פון ליפּאָליסיס אין אַדאַפּאָוס געוועב, ווי אַ רעזולטאַט, די אינהאַלט פון פאַטי אַסאַדז אין בלוט פּלאַזמע ינקריסיז.

ינסולין די פאַרקערט ווירקונג פון אַדרענאַלאַן און גלוקאַגאָן אויף ליפּאָליסיס און מאָובאַלאַזיישאַן פון פאַטי אַסאַדז.

גראָוט האָרמאָנע סטימיאַלייץ ליפּאָליסיס, ינדוסינג די סינטעז פון אַסענילאַטע סיקלאַסע. פּיטויטערי כייפּאָופונקטיאָן פירט צו די דעפּאַזישאַן פון פעט אין דעם גוף (פּיטויטערי אַביסאַטי).

טהיראָקסינע, געשלעכט כאָרמאָונזאויך ווירקן ליפּיד מאַטאַבאַליזאַם. באַזייַטיקונג פון די געשלעכט גלאַנדז אין אַנימאַלס ז יבעריק פעט דעפּאַזישאַן.

ליפּיד מעטאַבאַליק דיסאָרדערס

קאַלעסטעראַל איז אַ סטערויד ספּעציפיש צו כייַע אָרגאַניזאַמז. דער הויפּט אָרט פון זייַן פאָרמירונג אין די מענטשלעך גוף איז די לעבער, ווו 50% פון קאַלעסטעראַל איז סינטאַסייזד, 15-20% איז געשאפן אין די קליין קישקע, די מנוחה איז סינטאַסייזד אין די הויט, אַדרענאַל קאָרטעקס און גאָנאַדס. די מקורים פון די פאָרמירונג פון די קאַלעסטעראַל פאָנד און די וועגן פון זיין העצאָע זענען דערלאנגט אין פיג. 22.1.

פיג. 22.1. די פאָרמירונג און פאַרשפּרייטונג פון קאַלעסטעראַל אין דעם גוף.

די קאַלעסטעראַל פון די מענטשלעך גוף (גאַנץ סומע פון ​​וועגן 140 ג) קענען זיין צעטיילט אין דריי פּאָאָלס:

30 ג), געשווינד יקסטשיינדזשינג, באשטייט פון קאַלעסטעראַל פון די ינטעסטאַנאַל וואַנט, בלוט פּלאַזמע, לעבער און אנדערע פּאַרענטשימאַל אָרגאַנס, רינואַל אַקערז אין 30 טעג (1 ג / טאָג),

50 ג) סלאָולי יקסטשיינדזשינג קאַלעסטעראַל פון אנדערע אָרגאַנס און געוועבן,

60 ג) סלאָולי פארביטן קאַלעסטעראַל פון די ספּיינאַל שנור און מאַרך, קאַנעקטיווע געוועב, די דערהייַנטיקן קורס איז קאַלקיאַלייטיד איבער די יאָרן.

די סינטעז פון קאַלעסטעראַל אַקערז אין די סיטאָסאָל פון סעלז. דאָס איז איינער פון די לאָנגעסט מעטאַבאַליק פּאַטווייז אין די מענטשלעך גוף. עס לייזונג אין 3 סטאַגעס: דער ערשטער ענדס מיט די פאָרמירונג פון מעוואַלאָניק זויער, די רגע מיט די פאָרמירונג פון סקוואַלענע (לינעאַר כיידראָוקאַרבאַן סטרוקטור קאַנסיסטינג פון 30 טשאַד אַטאָמס). בעשאַס די דריט בינע, סקוואַלען איז קאָנווערטעד אין אַ לאַנאָסטעראָל מאַלאַקיול, און עס זענען 20 סאַקסעסיוו ריאַקשאַנז וואָס גער לאַנאָסטעראָל צו קאַלעסטעראַל.

אין עטלעכע געוועבן, די הידראָקסיל גרופּע פון ​​קאַלעסטעראַל עסטעראַפייז צו פאָרעם עסטערס. דער אָפּרוף איז קאַטאַליזעד דורך די ינטראַסעללולאַר ענזיים AHAT (אַסילקאָאַ: קאַלעסטעראַל אַסילטראַנספעראַסע). די עסטעריפיקאַטיאָן אָפּרוף אַקערז אויך אין די בלוט אין הדל, ווו די ענזיים LHAT (לעסיטין: קאַלעסטעראַל אַסילטראַנספעראַסע) איז ליגן. קאַלעסטעראַל עסטערס זענען די פאָרעם אין וואָס עס איז טראַנספּאָרטאַד דורך בלוט אָדער דיפּאַזאַטאַד אין סעלז. אין די בלוט, וועגן 75% פון קאַלעסטעראַל איז אין די פאָרעם פון עסטערס.

קאַלעסטעראַל סינטעז איז רעגיאַלייטאַד דורך ווירקן די טעטיקייט און סומע פון ​​די שליסל ענזיים פון דעם פּראָצעס - 3-כיידראָקסי-3-מעטהילגלוטאַריל-קאָאַ רעדוקטאַסע (HMG-CoA reductase).

דאָס איז אַטשיווד אין צוויי וועגן:

1. פאָספאָרילאַטיאָן / דעפאָספאָרילאַטיאָן פון HMG-CoA רעדוקטאַסע. ינסולין סטימיאַלייץ דעפאָספאָרילאַטיאָן פון HMG-CoA רעדוקטאַסע, דערמיט טראַנסלייטינג עס אין אַן אַקטיוו שטאַט. דעריבער, אין די אַבזאָרפּשאַן צייַט, די סינטעז פון קאַלעסטעראַל ינקריסיז. בעשאַס דעם פּעריאָד, די אַוויילאַבילאַטי פון די סטאַרטינג סאַבסטרייט פֿאַר סינטעז, אַסעטיל-קאָאַ, ינקריסיז. גלוקאַגאָן האט די פאַרקערט ווירקונג: דורך פּראָטעין קינאַסע א, עס סטימיאַלייץ די פאַספאָורילאַטיאָן פון HMG-CoA רעדוקטאַסע און טורנס עס אין אַן ינאַקטיוו שטאַט. ווי אַ רעזולטאַט, די סינטעז פון קאַלעסטעראַל אין די פּאָסטאַבסאָרפּטיאָן צייַט און בעשאַס פאסטן איז ינכיבאַטיד.

2. ינאַבישאַן פון די סינטעז פון HMG-CoA רעדוקטאַסע.קאַלעסטעראַל (סוף פּראָדוקט פון די מעטאַבאַליק פּאַטוויי) ראַדוסאַז די טראַנסקריפּציע קורס פון די HMG-CoA רעדוקטאַסע דזשין, אַזוי ינכיבאַטינג זייַן אייגענע סינטעז, און בייל אַסאַדז אויך גרונט אַ ענלעך ווירקונג.

אַריבערפירן פון קאַלעסטעראַל איז געפירט אויס ווי אַ טייל פון די מעדיצין. לפּס צושטעלן עקסאָגענאָוס קאַלעסטעראַל אין געוועבן, באַשטימען זייַן פלאָוז צווישן אָרגאַנס און יקסקרישאַן פון דעם גוף. עקסאָגענאָוס קאַלעסטעראַל איז איבערגעגעבן צו די לעבער ווי אַ טייל פון די ריזידזשואַל טשם. עס, צוזאַמען מיט סינטאַסייזד ענדאָגענאָוס קאַלעסטעראַל, עס פארמען אַ פּראָסט פאָנד. אין העפּאַטאָסיטעס, טאַגס און קאַלעסטעראַל זענען פּאַקידזשד אין וולדל, און אין דעם פאָרעם זענען סעקרעטיד אין די בלוט. אונטער דער השפּעה פון לפּ-ליפּאַסע, כיידראַלייזינג טאַג צו גליסעראָלי און פאַטי אַסאַדז אין בלוט, וולדלפּס זענען קאָנווערטעד צו סטלפּס און דאַן צו לדלפּס מיט 55% פון קאַלעסטעראַל און עסטערס. לדל איז די הויפּט אַריבערפירן פאָרעם פון קאַלעסטעראַל אין וואָס עס איז איבערגעגעבן צו געוועבן (70% פון קאַלעסטעראַל און די עסטערס אין די בלוט זענען טייל פון לדל). לדל פון די בלוט גייט אריין די לעבער (אַרויף צו 75%) און אנדערע געוועבן וואָס האָבן לדל ראַסעפּטערז אויף זייער ייבערפלאַך.

אויב די סומע פון ​​קאַלעסטעראַל וואָס קומט אין דער צעל יקסידז זייַן נויט, די סינטעז פון לדל ראַסעפּטערז איז סאַפּרעסט, וואָס ראַדוסאַז די לויפן פון קאַלעסטעראַל פון די בלוט. מיט אַ פאַרקלענערן אין די קאַנסאַנטריישאַן פון פריי קאַלעסטעראַל אין דער צעל, פאַרקערט, רעסעפּטאָר סינטעז איז אַקטיווייטיד. כאָרמאָונז זענען ינוואַלווד אין די רעגולירן פון די סינטעז פון לדל רעסעפּטאָר: ינסאַלאַן, טריאָדאָטהיראָנינע און געשלעכט כאָרמאָונז פאַרגרעסערן די פאָרמירונג פון ראַסעפּטערז און גלוקאָקאָרטיקאָידס פאַרקלענערן.

אין די אַזוי גערופענע "קאַלעסטעראַל צוריקקער אַריבערפירן", י.ע. דער דרך וואָס ינשורז די צוריקקער פון קאַלעסטעראַל צו די לעבער, HDL פיעסעס די הויפּט ראָלע. זיי זענען סינטאַסייזד אין די לעבער אין די פאָרעם פון ומצייַטיק פּרעדאַסעסערז וואָס פּראַקטאַקלי טאָן ניט אַנטהאַלטן קאַלעסטעראַל און טאַג. HDL פּריקערסערז אין די בלוט זענען סאַטשערייטאַד מיט קאַלעסטעראַל און באַקומען עס פון אנדערע לפּס און צעל מעמבריינז. די אַריבערפירן פון קאַלעסטעראַל צו HDL ינוואַלווז די LHAT ענזיים אויף זייער ייבערפלאַך. דער ענזיים אַטאַטשיז אַ פאַטי זויער רעזאַדו פון פאָספאַטידילטשאָלינע (לעסיטין) צו קאַלעסטעראַל. ווי אַ רעזולטאַט, אַ כיידראָפאָביק מאַלאַקיול פון קאַלעסטעראַל עסטער איז געשאפן וואָס איז מאָווינג ין הדל. אַזוי, ניט שיקער HDL, ענריטשט מיט קאַלעסטעראַל, קער זיך צו HDL 3 - דערוואַקסן און גרעסערע פּאַרטיקאַלז. HDL 3 וועקסל קאַלעסטעראַל עסטערס פֿאַר טאַג קאַנטיינד אין וולדל און סטד מיט די אָנטייל פון אַ ספּעציפיש פּראָטעין וואָס טראַנספערס קאַלעסטעראַל עסטערס צווישן ליפּאָפּראָטעינס. אין דעם פאַל, HDL 3 ווענדן אין HDL2, די גרייס פון וואָס ינקריסאַז רעכט צו דער אַקיומיאַליישאַן פון TAG. VLDL און STDL אונטער דער השפּעה פון LP-lipase זענען קאָנווערטעד צו LDL, וואָס דער הויפּט צושטעלן קאַלעסטעראַל צו די לעבער. א קליין חלק פון קאַלעסטעראַל איז איבערגעגעבן צו די לעבער פון HDL2 און HDL.

סינטעז פון בייאַל אַסאַדז. אין די לעבער, 500-700 מג פון בייאַל אַסאַדז פּער טאָג זענען סינטאַסייזד פון קאַלעסטעראַל. זייער פאָרמירונג כולל ריאַקשאַנז פון די הקדמה פון כיידראַקסיל גרופּעס מיט די אָנטייל פון כיידראָקסילאַסאַז און דער אָפּרוף פון פּאַרטיייש אַקסאַדיישאַן פון די קאַלעסטעראַל זייַט קייט (Fig. 22.2):

פיג. 22.2. סכעמע פון ​​די פאָרמירונג פון בייל אַסאַדז.

דער ערשטער סינטעז אָפּרוף - די פאָרמירונג פון 7-אַ-כיידראָקסיטשאָללעסטעראָל - איז רעגולאַטאָרי. די אַקטיוויטעט פון דעם ענזיים וואָס קאַטאַליזיז דעם אָפּרוף איז ינכיבאַטיד דורך די סוף פּראָדוקט פון די פּאַטוויי, בייאַל אַסאַדז. אן אנדער רעגולירן מעקאַניזאַם איז פאָספאָרילאַטיאָן / דעפאָספאָרילאַטיאָן פון דעם ענזיים (די פאַספעראַטרייטיד פאָרעם פון 7-אַ-הידראָקסילאַסע איז אַקטיוו). רעגולירן איז אויך מעגלעך דורך טשאַנגינג די סומע פון ​​די ענזיים: קאַלעסטעראַל ינדוסיז טראַנסקריפּציע פון ​​די 7-אַ-הידראָקסילאַסע דזשין, און בייל אַסאַדז פאַרשטיקן. טיירויד כאָרמאָונז גרונט די סינטעז פון 7-אַ-הידראָקסילאַסע און עסטראָגען ריפּרעס. אַזאַ אַ ווירקונג פון עסטראָגען אויף די סינטעז פון בייל אַסאַדז דערקלערט וואָס גאַלסטאָון קרענק אַקערז אין וואָמען 3-4 מאל מער אָפט ווי אין מענטשן.

כאָליק און טשענאָדעאָקסיטשאָליק אַסאַדז געשאפן פון קאַלעסטעראַל זענען גערופן "ערשטיק בייל אַסאַדז". דער פאַרנעם פון די אַסאַדז אַנדערגאָוז קאָנדזשוגאַטיאָן - די אַדישאַן פון גלייסין אָדער טאַורינע מאָלעקולעס צו די קאַרבאָקסיל גרופּע פון ​​בייל זויער. קאָנדזשוגאַטיאָן הייבט מיט די פאָרמירונג פון די אַקטיוו פאָרעם פון בייל אַסאַדז - דעריוואַטיווז פון קאָאַ, דעמאָלט טאַורינע אָדער גלייסין זענען אַטאַטשט, און ווי אַ רעזולטאַט 4 וועריאַנץ פון קאָנדזשוגאַטעס זענען געשאפן: טאַוראָטשאָליק און טאָראָהענאָדעאָקסיטשאָליק, גלייקאָטשאָליק און גלייכענאָדאָקסיטשאָליק אַסאַדז. זיי זענען באטייטיק שטארקער עמולסיפיערס ווי די אָריגינעל בייל אַסאַדז. קאָנדזשוגאַטעס מיט גלייסין זענען געשאפן 3 מאל מער ווי מיט טאַורינע, ווייַל די סומע פון ​​טאַורינע אין דעם גוף איז לימיטעד. אין די קישקע, אַ קליין סומע פון ​​קאָנדזשוגאַטעס פון ערשטיק בייל אַסאַדז אונטער דער קאַמף פון באַקטיריאַל ענזימעס זענען קאָנווערטעד אין צווייטיק בייאַל אַסאַדז. דעאָקסיטשאָליק זויער, געשאפן פון כאָליק, און ליטהאָטשאָליק, געשאפן פֿון דעאָקסיטשאָליק, זענען ווייניקער סאַליאַבאַל און סלאָולי אַבזאָרבד אין די געדערעם.

בעערעך 95% פון די בייאַל אַסאַדז וואָס אַרייַן די קישקע צוריקקומען צו די לעבער דורך דעם טויער אָדער, און זענען ווידער סאַקריטאַד אין די בייל און ריוזד אין די עמולסיפיקאַטיאָן פון פאַץ. דער דרך פון בייל אַסאַדז איז גערופֿן ענטעראָהעפּאַטיק סערקיאַליישאַן. מיט פעסעס, צווייטיק בייאַל אַסאַדז זענען מערסטנס אַוועקגענומען.

גאַלסטאָון קרענק (טשאָלעליטהיאַסיס) איז אַ פּאַטאַלאַדזשיקאַל פּראָצעס אין וואָס שטיינער פאָרעם אין די גאַל פּענכער, די יקער פון וואָס איז קאַלעסטעראַל.

די מעלדונג פון קאַלעסטעראַל אין בייל זאָל זיין באגלייט דורך אַ פּראַפּאָרשאַנאַל מעלדונג פון בייל אַסאַדז און פאָספאָליפּידס וואָס האַלטן כיידראָפאָביק קאַלעסטעראַל מאָלעקולעס אין די מיקעלער שטאַט. די סיבות וואָס פירן צו אַ ענדערונג אין די פאַרהעלטעניש פון בייאַל אַסאַדז און קאַלעסטעראַל אין בייל זענען: עסנוואַרג רייַך אין קאַלעסטעראַל, הויך-קאַלאָריע דערנערונג, סטאַגניישאַן פון בייל אין די גאַל פּענכער, ימפּערד ענטעראָהעפּאַטיק סערקיאַליישאַן, ימפּערד סינטעז פון בייל אַסאַדז, גאַל פּענכער ינפעקציע.

אין רובֿ פּאַטיענץ מיט טשאָלעליטהיאַסיס, די סינטעז פון קאַלעסטעראַל איז געוואקסן, און די סינטעז פון בייאַל אַסאַדז פון עס איז סלאָוד אַראָפּ, וואָס פירט צו אַ דיספּראַפּאָרשאַן אין די נומער פון קאַלעסטעראַל און בייאַל אַסאַדז סעקרעטיד אין די בייל. ווי אַ רעזולטאַט, קאַלעסטעראַל הייבט צו אָפּזעצנ זיך אין די גאַל פּענכער, פאָרמינג אַ וויסקאַס אָפּזעצנ זיך אַז ביסלעכווייַז כאַרדאַנז. מאל עס איז ימפּרעגנייטאַד מיט בילירובין, פּראָטעינס און קאַלסיום סאָלץ. שטיינער קענען בלויז צונויפשטעלנ זיך פון קאַלעסטעראַל (קאַלעסטעראַל שטיינער) אָדער אַ געמיש פון קאַלעסטעראַל, בילירובין, פּראָטעינס און קאַלסיום. קאַלעסטעראַל שטיינער זענען יוזשאַוואַלי ווייַס, און געמישט שטיינער זענען ברוין אין פאַרשידענע שיידז.

אין דער ערשט בינע פון ​​שטיין פאָרמירונג, טשענאָדעאָקסיטשאָליק זויער קענען זיין געוויינט ווי אַ מעדיצין. אַמאָל אין די גאַל פּענכער, דאָס צעלאָזן די קאַלעסטעראַל שטיינער ביסלעכווייַז, אָבער דאָס איז אַ פּאַמעלעך פּראָצעס וואָס געדויערט עטלעכע חדשים.

אַטהעראָסקלעראָוסיס איז אַ פּאַטאַלאַדזשי קעראַקטערייזד דורך די אויסזען פון אַטהעראָגעניק פּלאַקס אויף די ינער ייבערפלאַך פון די וואַסקיאַלער וואַנט. איינער פון די הויפּט סיבות פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון אַזאַ אַ פּאַטאַלאַדזשי איז אַ הילעל פון די וואָג צווישן די ינטייק פון קאַלעסטעראַל פון עסנוואַרג, זייַן סינטעז און יקסקרישאַן פון דעם גוף. פּאַטיענץ מיט אַטהעראָסקלעראָוסיס האָבן עלעוואַטעד קאַנסאַנטריישאַנז פון לדל און וולדל. עס איז אַ פאַרקערט שייכות צווישן HDL קאַנסאַנטריישאַן און די ליקעליהאָאָד פון דעוועלאָפּינג אַטעראָוסקלעראָוסיס. דאָס איז קאָנסיסטענט מיט דער באַגריף פון די פאַנגקשאַנינג פון לדל ווי קאַריערז פון קאַלעסטעראַל אין געוועבן און HDL פֿון געוועבן.

די גרונט מעטאַבאַליק "פּרירעקוואַזאַט" פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס איז היפּערטשאָללעסטערעמיאַ. (הויך קאַלעסטעראַל אין די בלוט).

היפּערטשאָללעסטערעמיאַ דעוועלאָפּס:

1. רעכט צו וידעפדיק ינטייק פון קאַלעסטעראַל, קאַרבאָוכיידרייץ און פאַץ,

2. אַ גענעטיק פּרידיספּאַזישאַן קאַנסיסטינג אין יערושעדיק חסרונות אין די סטרוקטור פון לדל אָדער אַפּאָ -100 ראַסעפּטערז, ווי געזונט ווי אין אַ פאַרגרעסערן אין סינטעז אָדער ויסשיידונג פון אַפּאָ -100 (אין פאַל פון פאַמיליאַל קאַמביינד היפּערליפּידעמיאַ, אין וואָס בלוט קאַנסאַנטריישאַנז און קאַלעסטעראַל און טאַג זענען עלעוואַטעד).

אַ וויכטיק ראָלע אין די מעקאַניזאַמז פון דער אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס איז פּלייַעד דורך די מאַדאַפאַקיישאַן פון די מעדיצין. ענדערונגען אין דער נאָרמאַל סטרוקטור פון ליפּידס און פּראָטעינס אין לדל מאַכן זיי פרעמד צו דעם גוף און דעריבער מער צוטריטלעך פֿאַר כאַפּן דורך פאַגאָסיטעס.

מעדיצין מאָדיפיקאַטיאָן קענען פּאַסירן דורך עטלעכע מעקאַניזאַמז:

1. גלוקאָסילאַטיאָן פון פּראָטעינס וואָס אַקערז ווען די קאַנסאַנטריישאַן פון גלוקאָוס אין די בלוט ינקריסיז,

2. פּעראַקסייד מאַדאַפאַקיישאַן, לידינג צו ענדערונגען אין ליפּידס אין ליפּאָופּראָוטינז און די סטרוקטור פון אַפּאָ -100

3. פאָרמירונג פון אַוטאָיממונע קאַמפּלעקסאַז פון די לפּ-אַנטיבאָדי (אָלטערד דרוגס קענען גרונט די פאָרמירונג פון אַוטאָאַנטיבאָדיעס).

מאַדאַפייד לדל איז אַבזאָרבד דורך מאַקראָפאַגעס. דער פּראָצעס איז נישט רעגיאַלייטאַד דורך די אַבזאָרבד סומע פון ​​קאַלעסטעראַל, ווי אין די פאַל פון אַרייַן אין סעלז דורך ספּעציפיש ראַסעפּטערז, דעריבער מאַקראָפאַגעס זענען אָוווערלאָודיד מיט קאַלעסטעראַל און ווערן "פאָומי סעלז" וואָס דורכנעמען אין די סובענדאָטהעליאַל פּלאַץ. דעם פירט צו די פאָרמירונג פון ליפּיד ספּאַץ אָדער סטריפּס אין די וואַנט פון בלוט כלים. אין דעם בינע, די וואַסקיאַלער ענדאָטהעליום קענען טייַנען זייַן סטרוקטור. מיט אַ פאַרגרעסערן אין די נומער פון פּינע סעלז, ענדאָושעליאַל שעדיקן אַקערז. שעדיקן קאַנטריביוץ צו אַקטאַוויישאַן פון פּלאַטעלעט. ווי אַ רעזולטאַט, זיי ויסשיידן טהראָמבאָקסאַנע, וואָס סטימיאַלייץ פּלאַטעלעט אַגגרעגאַטיאָן און אויך אָנהייבן צו פּראָדוצירן פּלאַטעלעט-דערייווד וווּקס פאַקטאָר, וואָס סטימיאַלייץ די פּראָוליפעריישאַן פון גלאַט מוסקל סעלז. די יענער מייגרייט פון די מעדיאַל צו די ינער שיכטע פון ​​די אַרטעריאַל וואַנט, אַזוי קאַנטריביוטינג צו דער וווּקס פון די פּלאַק. ווייַטער, די פּלאַק ספּראַוץ מיט פייבראַס געוועב, די סעלז אונטער די פייבראַס מעמבראַנע זענען נעקראָטיק, און קאַלעסטעראַל איז דיפּאַזאַטאַד אין די ינטערסעללולאַר פּלאַץ. אין די לעצטע סטאַגעס פון אַנטוויקלונג, די פּלאַק איז ימפּרעגנייטאַד מיט קאַלסיום סאָלץ און ווערט זייער געדיכט. אין דער געגנט פון דער פּלאַק, בלוט קלאַץ אָפט פאָרעם, וואָס פאַרשפּאַרן די לומען פון די שיף, וואָס פירט צו אַקוטע סערקיאַלאַטאָרי דורכפאַל אין די קאָראַספּאַנדינג געוועב פּלאַץ און די אַנטוויקלונג פון אַ האַרץ אַטאַק.

די רעגולירן פון די סינטעז פון קאַלעסטעראַל - זייַן שליסל ענזיים (HMG-CoA רעדוקטאַסע) איז געפירט אויס אין פאַרשידענע וועגן.

פאָספאָרילאַטיאָן / דעפאָספאָרילאַטיאָן פון HMG רעדוקטאַסע. מיט אַ פאַרגרעסערן אין די ינסאַלאַן / גלוקאַגאָן פאַרהעלטעניש, דעם ענזיים פאָספאָרילאַטעס און פּאַסיז אין אַן אַקטיוו שטאַט. דער קאַמף פון ינסאַלאַן איז געפירט אויס דורך 2 ענזימעס.

HMG-CoA רעדוקטאַסע קינאַסע פאָספאַטאַסע, וואָס טורנס די קינאַסע אין אַן ינאַקטיוו דעפאָספאָרילאַטעד שטאַט:

פאָספאָטאַסע HMG-CoA רעדוקטאַסע דורך קאַנווערטינג עס אין אַ דעפאָספאָרילאַטעד אַקטיוו שטאַט. דער רעזולטאַט פון די ריאַקשאַנז איז די פאָרמירונג פון אַ דעפאָספאָרילאַטעד אַקטיוו פאָרעם פון HMG-CoA רעדוקטאַסע.

דעריבער, בעשאַס די אַבזאָרפּשאַן צייַט, קאַלעסטעראַל ינקריסיז. בעשאַס דעם פּעריאָד, די אַוויילאַביליטי פון די ערשט סאַבסטרייט פֿאַר די סינטעז פון קאַלעסטעראַל - אַסעטיל - קאָאַ ינקריסיז (ווי אַ רעזולטאַט פון עסן עסנוואַרג וואָס כּולל קאַרבאָוכיידרייץ און פאַץ, ווייַל CoA אַסעטיל איז געשאפן בעשאַס די ברייקדאַון פון גלוקאָוס און פאַטי אַסאַדז).

אין די פּאָסטאַבסאָרבענט שטאַט, גלוקאַגאָן דורך פּראָטעינגענאַסע א סטימיאַלייץ די פאָספאָרילאַטיאָן פון HMG - CoA - רעדוקטאַסע, טורנס עס אין אַן ינאַקטיוו שטאַט. דער קאַמף איז ענכאַנסט דורך די פאַקט אַז גלוקאַגאָן אין דער זעלביקער צייט סטימיאַלייץ די פאַספאָורילאַטיאָן און ינאַקטיוויישאַן פון די פאָפאָטאַסע פון ​​HMG-CoA רעדוקטאַסע, אַזוי אַז די HMG-CoA רעדוקטאַסע איז האלטן אין אַ פאַספאָריאַלייטיד ינאַקטיוו שטאַט. ווי אַ רעזולטאַט, די סינטעז פון קאַלעסטעראַל אין די פּאָסטאַבסאָרפּטיאָן צייט און בעשאַס פאסטן איז ינכיבאַטיד דורך ענדאָגענאָוס סינטעז. אויב די קאַלעסטעראַל אינהאַלט אין עסנוואַרג איז געבראכט צו 2%, די סינטעז פון ענדאָגענאָוס קאַלעסטעראַל דיקריסט שארף. אָבער די גאַנץ ופהער פון קאַלעסטעראַל סינטעז קען נישט פּאַסירן.

דער גראַד פון ינאַבישאַן פון בייאָוסינטעז פון קאַלעסטעראַל אונטער די השפּעה פון קאַלעסטעראַל וואָס קומט פון עסנוואַרג וועריז פון מענטש צו מענטש. דאָס ינדיקייץ די ינדיווידזשואַליטי פון די פּראַסעסאַז פון קאַלעסטעראַל פאָרמירונג. דורך רידוסינג די ינטענסיטי פון קאַלעסטעראַל סינטעז, עס איז מעגלעך צו רעדוצירן די קאַנסאַנטריישאַן אין די בלוט.

אויב די וואָג צווישן די ינטייק פון קאַלעסטעראַל מיט עסנוואַרג און די סינטעז אין דעם גוף אויף די איין האַנט און די יקסקרישאַן פון בייאַל אַסאַדז און קאַלעסטעראַל אויף די אנדערע זייַט איז צעבראכן, די קאַנסאַנטריישאַן פון קאַלעסטעראַל אין די געוועבן און בלוט ענדערונגען. די מערסט ערנסט קאַנסאַקווענסאַז זענען פארבונדן מיט אַ פאַרגרעסערן אין קאַנסאַנטריישאַן פון בלוט קאַלעסטעראַל (היפּערסטשאָללעסטערעמיאַ), בשעת די ליקעליהאָאָד פון דעוועלאָפּינג אַטעראָוסקלעראָוסיס און טשאָלעליטהיאַסיס ינקריסיז.

פאַמיליאַל היפּערטשאָללעסטערעמיאַ (HCS) - די פאָרעם איז פיל מער אָפט - וועגן 1 פּאַציענט פּער 200 מענטשן. אַ ינכעראַטיד כיסאָרן אין HCS איז אַ הילעל פון די אַבזאָרפּשאַן פון לדל דורך סעלז, און דעריבער אַ פאַרקלענערן אין די קורס פון לדל קאַטאַבאָליסם. ווי אַ רעזולטאַט, די קאַנסאַנטריישאַן פון לדל אין די בלוט ריסעס, ווי געזונט ווי קאַלעסטעראַל, ווייַל עס איז אַ פּלאַץ פון עס אין לדל. דעריבער, מיט HCS, דעפּאַזישאַן פון קאַלעסטעראַל אין געוועבן, ספּעציעל אין די הויט (קסאַנטהאָמאַס), אין די ווענט פון אַרטעריעס איז כאַראַקטעריסטיש.

ינאַבישאַן פון די סינטעז פון HMG-CoA רעדוקטאַסע

די לעצט פּראָדוקט פון די קאַלעסטעראַל מעטאַבאַליק פּאַטוויי. דאָס ראַדוסאַז די טראַנסקריפּציע קורס פון די HMG-CoA רעדוקטאַסע דזשין, אַזוי ינכיבאַטינג זייַן אייגן סינטעז. די לעבער איז אַקטיוולי סינטאַסייזד בייל אַסאַדז פֿון קאַלעסטעראַל און דעריבער בייאַל אַסאַדז ינכיבאַט די טעטיקייט פון די HMG-CoA רעדוקטאַסע דזשין. זינט HMG-CoA רעדוקטאַסע יגזיסץ נאָך סינטעז פון וועגן 3, ינאַבישאַן פון די סינטעז פון דעם קאַלעסטעראַל ענזיים איז אַ עפעקטיוו רעגולירן.