קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז און עס בייאָוקעמאַסטרי - צוקערקרענק
אָן אַ צווייפל, קאַלעסטעראַל איז דער בעסטער באַוווסט ליפּיד פֿאַר די אַלגעמיינע וילעם; דאָס איז נאָוטאָריאַס ווייַל פון די הויך קאָראַליישאַן צווישן הויך בלוט קאַלעסטעראַל און די אָפטקייט פון מענטשלעך קאַרדיאָווואַסקיאַלער חולאתן. ווייניקער ופמערקזאַמקייט איז באַצאָלט צו די קריטיש ראָלע פון קאַלעסטעראַל ווי אַ קאָמפּאָנענט פון צעל מעמבריינז און ווי אַ פּריקערסער צו סטערויד כאָרמאָונז און בייאַל אַסאַדז. קאַלעסטעראַל איז נייטיק פֿאַר פילע אַנימאַלס, אַרייַנגערעכנט יומאַנז, אָבער זיין בייַזייַן אין מאַממאַליאַן עסנוואַרג איז אַפּשאַנאַל - גוף סעלז זיך קענען סינטאַסייז עס פון פּשוט פּרעדאַסעסערז.
די סטרוקטור פון דעם 27-טשאַד קאַמפּאַונד סאַגדזשעסץ אַ קאָמפּלעקס דרך פֿאַר זייַן ביאָסינטהעסיס, אָבער אַלע פון די טשאַד אַטאָמס זענען צוגעשטעלט דורך אַ איין פּריקערסער - אַסאַטייט. יסאָפּרענע בלאַקס - די מערסט וויכטיק ינערמידיאַץ פון אַסאַטייט צו קאַלעסטעראַל, זיי זענען די פּרעדאַסעסערז פון פילע נאַטירלעך ליפּידס, און די מעקאַניזאַמז פון וואָס יסאָפּרענע בלאַקס זענען פּאַלימערייזד זענען ענלעך אין אַלע מעטאַבאַליק פּאַטווייז.
מיר אָנהייבן מיט ונטערזוכן די הויפּט סטאַגעס אין די פּאַטוויי פון קאַלעסטעראַל בייאָוסינטהעסיס פון אַסאַטייט, דאַן דיסקוטירן די אַריבערפירן פון קאַלעסטעראַל דורך די בלאַדסטרים, די אַבזאָרפּשאַן דורך סעלז, דער נאָרמאַל רעגולירן פון קאַלעסטעראַל סינטעז און די רעגולירן פון ימפּערד אַבזאָרפּשאַן אָדער אַריבערפירן. דערנאָך מיר קוקן אין אנדערע סאַבסטאַנסיז וואָס קומען פון קאַלעסטעראַל, אַזאַ ווי בייל אַסאַדז און סטערויד כאָרמאָונז. לעסאָף, אַ באַשרייַבונג פון די בייאָוסינטהעטיק פּאַטווייז פֿאַר די פאָרמירונג פון פילע קאַמפּאַונדז - דעריוואַטיווז פון יסאָפּרענע בלאַקס, אין וועלכע עס זענען פּראָסט פרי סטאַגעס מיט קאַלעסטעראַל סינטעז, וועט אילוסטרירן די ויסערגעוויינלעך ווערסאַטילאַטי פון יסאָפרענאָיד קאַנדאַנסיישאַן אין ביאָסינטהעסיס.
קאַלעסטעראַל איז געשאפן פון אַסעטיל-קאָאַ אין פיר סטאַגעס
קאַלעסטעראַל, ווי לאַנג פאַטי אַסאַדז, איז געמאכט פון אַסעטיל-קאָאַ, אָבער דער פֿאַרזאַמלונג מוסטער איז גאָר אַנדערש. אין דער ערשטער יקספּעראַמאַנץ, אַסאַטייט מיטן נאָמען 14 C אָדער ביי די מעטאַל אָדער קאַרבאָקסיל טשאַד אַטאָם איז צוגעגעבן צו כייַע פיטער. באַזירט אויף די פאַרשפּרייטונג פון די פירמע אין קאַלעסטעראַל ייסאַלייטאַד פון צוויי גרופּעס פון אַנימאַלס (Fig. 21-32), די ענזימאַטיק סטאַגעס פון קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז זענען דיסקרייבד.
פיג. 21-32. מקור פון טשאַד קאַלעסטעראַל אַטאָמס. ידענטיפיעד בעשאַס יקספּעראַמאַנץ מיט ראַדיאָאַקטיוו אַסאַטייט מיטן נאָמען מעטאַל טשאַד (שוואַרץ) אָדער קאַרבאָקסיל טשאַד (רויט). אין די קאַנדענסט סטרוקטור, רינגס זענען דינאָוטאַד דורך די אותיות A צו די.
די סינטעז נעמט אָרט אין פיר סטאַגעס, ווי געוויזן אין Fig. 21-33: (1) די קאַנדאַנסיישאַן פון דריי אַסאַטייט רעזאַדוז מיט די פאָרמירונג פון אַ זעקס-טשאַד ינטערמידייט פון מעוואַלאָנע. (2) די קאַנווערזשאַן פון מעוואַלאָנעאַטע אין אַקטיווייטיד יסאָפּרענע בלאַקס, (3) די פּאַלימעראַזיישאַן פון זעקס פינף-טשאַד יסאָפּרענע וניץ מיט די פאָרמירונג פון אַ 30-טשאַד לינעאַר סקוואַלענע, (4) סייקאַליזיישאַן פון סקוואַלענע פיר רינגס פון דעם סטערויד קערן, נאכגעגאנגען דורך אַ סעריע פון ענדערונגען (אַקסאַדיישאַן, באַזייַטיקונג אָדער מייגריישאַן פון מעטהיל גרופּעס) מיט די פאָרמירונג פון קאַלעסטעראַל.
פיג. 21-33. גענעראַליזעד בילד פון קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז. פיר סטאַגעס פון סינטעז זענען דיסקאַסט אין די טעקסט. יסאָפּרענע בלאַקס אין סקוואַלען זענען אנגעצייכנט דורך רויט דאַשט שורות.
בינע (1). סינטעז פון מעוואַלאָנאַטע פֿון אַסאַטייט. דער ערשטער בינע פון בייאָוסינטעז פון קאַלעסטעראַל פירט צו די פאָרמירונג פון אַ ינטערמידייט פּראָדוקט mevalonate (פיג. 21-34). די צוויי אַסעטיל קאָאַ מאַלאַקיולז קאַנדענס צו געבן אַסעטאָאַסעטיל קאָאַ, וואָס קאַנדענסאַז מיט די דריט אַסעטיל קאָאַ מאַלאַקיול צו פאָרעם אַ זעקס-טשאַד קאַמפּאַונד β-כיידראָקסי-ß-מעטהילגלוטאַריל-קאָאַ (HM G -CAA). די צוויי ערשטער ריאַקשאַנז זענען קאַטאַלייזד thiolase און נם ג-קאָאַ סינטאַסע, ריספּעקטיוולי. סיטאָסאָליק נם ג-קאָאַ סינטאַסע די מעטאַבאַליק פּאַטוויי איז אַנדערש פֿון די מיטאָטשאָנדריאַל יסאָענזימע, וואָס קאַטאַלייזיז די סינטעז פון נם ג-קאָאַ בעשאַס די פאָרמירונג פון קעטאָנע ללבער (זען Fig. 17-18).
פיג. 21-34. די פאָרמירונג פון מעוואַלאָנאַטע פֿון אַסעטיל-קאָאַ. די מקור פון C-1 און C-2 mevalonate פון אַסעטיל-קאָאַ איז כיילייטיד אין ראָזעווע.
די דריט אָפּרוף לימאַץ די גיכקייַט פון די גאנצע פּראָצעס. אין עס, NM G -CoA איז רידוסט צו מעוואַלאָנע, פֿאַר וואָס יעדער פון די NА D PH מאַלאַקיולז גיט צוויי עלעקטראָנס. HMG-CoA reductase - גלאַט ער איז אַ ינטאַגראַל מעמבראַנע פּראָטעין, און דאָס וועט דינען ווי דער הויפּט פונט פון רעגולירן די מעטאַבאַליק פּאַטוויי פון די קאַלעסטעראַל פאָרמירונג.
בינע (2). מעוואַלאָנאַטע קאַנווערזשאַן אין צוויי אַקטיווייטיד יסאָפּרענע. אין דער ווייַטער בינע פון קאַלעסטעראַל סינטעז, דריי פאָספאַטע גרופּעס זענען טראַנספעררעד פון ATP מאַלאַקיולז צו מעוואַלאָנאַטע (Fig. 21-35). די פאַספייט איז געבונדן צו די הידראָקסיל גרופּע אין C-3 מעוואַלאָנאַטע אין די ינטערמידייט 3-פאָספאָ-5-פּיראָפאָספאָמעוואַלאָנאַטע איז אַ גוט פאַרלאָזן גרופּע, אין דער ווייַטער שריט ביידע פון די פאָספאַטעס און די שכייניש קאַרבאָקסיל גרופּע, פאָרמינג אַ טאָפּל בונד אין די פינף-טשאַד פּראָדוקט ∆ 3 -יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע. דאָס איז דער ערשטער פון צוויי אַקטיווייטיד יסאָפּרענעס - די הויפּט פּאַרטיסאַפּאַנץ אין קאַלעסטעראַל סינטעז. יסאָמעריזאַטיאָן פון Δ 3-יסאָפּענטענילפּיראָפאָספאַטע גיט אַ רגע אַקטיווייטיד יסאָפּרענע דימעטהילאַליל פּיראָפאָספאַטע. די סינטעז פון יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע אין די סיטאָפּלאַסם פון פּלאַנט סעלז אַקערז לויט די דרך דיסקרייבד דאָ. אָבער, פאַבריק טשלאָראָפּלאַסץ און פילע באַקטיריאַ נוצן אַ פּאַטוויי פרייַ פון מעוואַלאָנאַטע. דעם אָלטערנאַטיוו מאַרשרוט איז נישט געפֿונען אין אַנימאַלס, אַזוי עס איז אַטראַקטיוו ווען קריייטינג נייַ אַנטיביאַטיקס.
פיג. 21-35. קאַנווערזשאַן פון מעוואַלאָנעאַטע אין אַקטיווייטיד יסאָפּרענע בלאַקס. די זעקס אַקטיווייטיד וניץ פאַרבינדן צו פאָרעם סקוואַלענע (זען פיגורע 21-36). די געלאזן גרופּעס פון 3-פאָספאָ-5-פּיראָפאָספאָמעוואַלאָנאַטע זענען כיילייטיד אין ראָזעווע. אין קוואַדראַט בראַקאַץ איז אַ כייפּאַטעטיק ינטערמידייט.
בינע (3). קאַנדאַנסיישאַן פון זעקס אַקטיווייטיד יסאָפּרענע וניץ צו פאָרעם סקוואַלענע. יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע און דימעטהילאַלילל פּיראָפאָספאַטע איצט דורכגעגאנגען קאָפּ-צו-עק קאַנדאַנסיישאַן, אין וואָס איין פּיראָפאָספאַטע גרופּע באוועגט און אַ 10-טשאַד קייט פארמען - געראַניל פּיראָפאָספאַטע (פיג. 21-36). (פּיראָפאָספאַטע אַטאַטשיז צו די קאָפּ.) געראַניל פּיראָפאָספאַטע אַנדערגאָוז די פאלגענדע קאַנדאַנסיישאַן פון די קאָפּ-צו-עק מיט יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע און ינטערמידייט 15-טשאַד פאַרנעסיל פּיראָפאָספאַטע. לעסאָף, די צוויי מאַלאַקיולז פון פאַרנעסיל פּיראָפאָספאַטע פאַרבינדן "קאָפּ צו קאָפּ", ביידע פאַספייט גרופּעס זענען אַוועקגענומען - געשאפן squalene.
פיג. 21-36. סקוואַלענע פאָרמירונג. א סקוואַלענע סטרוקטור מיט 30 טשאַד אַטאָמס אַקערז בעשאַס סאַקסעסיוו קאַנדאַנסיישאַנז אַקטיווייטיד דורך יסאָפּרענע (פינף-טשאַד) בלאַקס.
די געוויינטלעך נעמען פֿאַר די ינטערמידיאַץ זענען געקומען פֿון די נעמען פון די קוואלן פון וואָס זיי זענען געווען ערשטער אפגעזונדערט. געראַניאָל, אַ קאָמפּאָנענט פון רויז ייל, האט אַ געראַניום אַראָמאַ, און Farnesol, געפֿונען אין די פארבן פון Acacia Farnesa, האט אַ ליליע טאָל אַראָמאַ. פילע נאַטירלעך פאַבריק אָודערז געהערן צו קאַמפּאַונדז געבויט פון יסאָפּרענע בלאַקס. סקוואַלענע, ערשטער אפגעזונדערט פון הייַפיש לעבער (סקוואַלוס מינים), באשטייט פון 30 טשאַד אַטאָמס: 24 אַטאָמס אין די הויפּט קייט און זעקס אַטאָמס אין די מעטאַל סאַבסטיטשואַנץ.
בינע (4). טראַנספאָרמאַציע פון סקוואַלען אין פיר רינגס פון אַ סטערויד קערן. אין פיג. 21-37 עס איז קלאר קענטיק אַז די סטרוקטור פון די סקוואַלען קייט און סטעראָלס - סייקליק. אַלע סטעראָלס האָבן פיר קאַנדענסט רינגס וואָס פאָרעם די סטערויד קערן, און אַלע פון זיי זענען אַלקאָהאָלס מיט אַ כיידראָקסיל גרופּע אין די C-3 אַטאָם, דערפאר די ענגליש נאָמען סטעראָל. אונטער קאַמף squalene monooxygenase איינער זויערשטאָף אַטאָם פון אָ איז צוגעגעבן צו די סוף פון די סקוואַלעענע קייט 2 און אַן עפּאָקסידע איז געשאפן. דער ענזיים איז אַן אַנדער געמישט אָקסידאַסע (צוגעבן 21-1). NADPH ראַדוסאַז אן אנדער זויערשטאָף אַטאָם פֿון אָ 2 צו ה2 O. פּראָדוקט טאָפּל טייז סקוואַלענע -2,3-יפּאַקסייד עריינדזשד אַזוי אַז אַ רימאַרקאַבלי קאָנסיסטענט אָפּרוף קענען מאַכן אַ קייט פון סקוואַלענע יפּאַקסייד אין אַ סייקליקאַל סטרוקטור. אין כייַע סעלז, דעם סייקאַליזיישאַן פירט צו די פאָרמירונג פון lanosterol וואָס כּולל פיר רינגס כאַראַקטעריסטיש פֿאַר די סטערויד קערן. ווי אַ רעזולטאַט, לאַנאָסטעראָל איז קאָנווערטעד אין קאַלעסטעראַל דורך אַ סעריע פון בעערעך 20 ריאַקשאַנז, וואָס כולל די מייגריישאַן פון עטלעכע מעטאַל גרופּעס און די באַזייַטיקונג פון אנדערע. די באַשרייַבונג פון דעם אַמייזינג דרך פון ביאָסינטהעסיס, איינער פון די מערסט שווער, איז געווען געמאכט דורך Conrad Bloch, Theodore Linen, John Cornfort און George Popiak אין די שפּעט 1950 ס.
פיג. 21-37. רינג קלאָוזשער טורנס לינעאַר סקוואַלענע אין אַ קאַנדענסט סטערויד האַרץ. דער ערשטער בינע איז קאַטאַליזעד דורך אַ אָקסידאַסע מיט אַ געמישט פונקציע (מאָנאָאָקסיגענאַסע), וועמענס קאָסובסטראַטע איז N AD PH. די פּראָדוקט איז אַן יפּאַקסייד, וואָס אין דער ווייַטער בינע סייקאַלייזיז צו פאָרעם אַ סטערויד האַרץ. די לעצט פּראָדוקט פון די ריאַקשאַנז אין כייַע סעלז איז קאַלעסטעראַל; אין אנדערע אָרגאַניזאַמז, סטעראָלס זענען אַ ביסל אַנדערש פֿון עס.
קאַלעסטעראַל איז אַ סטעראָל כאַראַקטעריסטיש פון כייַע סעלז, געוויקסן, פאַנדזשיי און פּראָטאַסץ פּראָדוצירן אנדערע זייער ענלעך סטעראָלס.
זיי נוצן די זעלבע סינטעז מאַרשרוט צו סקוואַלענע -2,3-עפּאָקסידע, אָבער דערנאָך די פּאַטס דיווערדזש אַ ביסל, און אנדערע סטעראָלס זענען געשאפן, אַזאַ ווי סיגמאַסטעראָל אין פילע געוויקסן און ערגאָסטעראָל אין פאַנדזשיי (Fig. 21-37).
בייַשפּיל 21-1 ענערגיע קאָס פֿאַר סקוואַלענט סינטעז
וואָס זענען די ענערגיע קאָס (אויסגעדריקט ווי ATP מאַלאַקיולז) פֿאַר די סינטעז פון איין סקוואַלענע מאַלאַקיול?
לייזונג. אין די סינטעז פון סקוואַלעענע פֿון אַסעטיל-קאָאַ, ATP איז בלויז פארבראכט אין דער בינע ווען מעוואַלאָנאַטע איז קאָנווערטעד צו אַן אַקטיווייטיד יסאָפּרענע סקוואַלען פּריקערסער. זעקס אַקטיווייטיד יסאָפּרענע מאַלאַקיולז זענען דארף צו בויען אַ סקוואַלענע מאַלאַקיול, און דריי אַטפּ מאַלאַקיולז זענען פארלאנגט צו פּראָדוצירן יעדער אַקטיווייטיד מאַלאַקיול. אין גאַנץ, 18 ATP מאַלאַקיולז זענען פארבראכט אויף די סינטעז פון איין סקוואַלען מאַלאַקיול.
קאַלעסטעראַל קאַמפּאַונדז אין דעם גוף
אין ווערטאַברייץ, גרויס אַמאַונץ פון קאַלעסטעראַל זענען סינטאַסייזד אין די לעבער. עטלעכע פון די קאַלעסטעראַל סינטאַסייזד עס זענען ינקאָרפּערייטיד אין די מעמבריינז פון העפּאַטאָסיטעס, אָבער עס איז דער הויפּט יקספּאָרטאַד אין איינער פון די דריי פארמען: ביליאַרי (בייל) קאַלעסטעראַל, בייל אַסאַדז אָדער קאַלעסטעראַל עסטערס. בייל אַסאַדז און זייער סאָלץ זענען כיידראָפיליק דעריוואַטיווז פון קאַלעסטעראַל, וואָס זענען סינטאַסייזד אין די לעבער און ביישטייערן צו די דיידזשעסטשאַן פון ליפּידס (זען פיג. 17-1). עסטערס פון קאַלעסטעראַל געשאפן אין די לעבער דורך קאַמף אַסיל-קאָאַ-קאַלעסטעראַל-אַסילטראַנספעראַסע (ACAT). דער ענזיים קאַטאַליזיז די אַריבערפירן פון אַ פאַטי זויער רעזאַדו פון קאָענזימע א צו די כיידראָקסיל גרופּע פון קאַלעסטעראַל (Fig. 21-38), און טורנס קאַלעסטעראַל אין אַ מער כיידראָפאָביק פאָרעם. קאַלעסטעראַל עסטערס אין סאַקריטאַד ליפּאַפּראָוטין פּאַרטיקאַלז זענען טראַנספּאָרטאַד צו אנדערע געוועבן ניצן קאַלעסטעראַל אָדער סטאָרד אין די לעבער.
פיג. 21-38. סינטעז פון קאַלעסטעראַל עסטערס. עטהערעפיקאַטיאָן מאכט קאַלעסטעראַל אַן נאָך כיידראָפאָביק פאָרעם פֿאַר סטאָרידזש און אַריבערפירן.
קאַלעסטעראַל איז נייטיק פֿאַר אַלע געוועבן פון אַ גראָוינג כייַע אָרגאַניזם פֿאַר די סינטעז פון מעמבריינז, און עטלעכע אָרגאַנס (למשל, די אַדרענאַל גלאַנדז און געשלעכט גלאַנדז) נוצן קאַלעסטעראַל ווי אַ פּריקערסער פֿאַר סטערויד כאָרמאָונז (דאָס וועט זיין דיסקאַסט ונטער). קאַלעסטעראַל איז אויך אַ פּריקערסער פֿאַר וויטאַמין די (זען פיגורע 10-20, וו. 1).
קאַלעסטעראַל און אנדערע ליפּידס פירן פּלאַזמע ליפּאָפּראָטעינס
קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל עסטערס, ווי טריאַסיל גליסעראָלס און פאָספאָליפּידס, זענען פּראַקטאַקלי ינסאַליאַבאַל אין וואַסער, אָבער, זיי מוזן מאַך פון די געוועב אין וואָס זיי זענען סינטאַסייזד צו די געוועבן ווו זיי וועלן זיין סטאָרד אָדער קאַנסומד. זיי זענען געפירט דורך די בלאַדסטרים אין די פאָרעם פון בלוט פּלאַזמע ליפּאָפּראָטעינס - מאַקראָמאָלעקולאַר קאַמפּלעקסאַז פון ספּעציפיש טרעגער פּראָטעינס (אַפּאָליפּאָפּראָטעינס) מיט פאַספאָליפּידס, קאַלעסטעראַל, קאַלעסטעראַל עסטערס און טריאַסילגליסעראָלס פאָרשטעלן אין די קאַמפּלעקסאַז אין פאַרשידן קאַמבאַניישאַנז.
אַפּאָליפּאָפּראָטעינס ("אַפּאָ" רעפערס צו די ליפּיד-פריי פּראָטעין זיך) פאַרבינדן מיט ליפּידס צו פאָרעם עטלעכע פראַקשאַנז פון ליפּאַפּראָוטין פּאַרטיקאַלז - ספעריש קאַמפּלעקסאַז מיט כיידראָפאָביק ליפּידס אין דעם צענטער און כיידראָפיליק אַמינאָ זויער קייטן אויף די ייבערפלאַך (Fig. 21-39, אַ). מיט פאַרשידן קאַמבאַניישאַנז פון ליפּידס און פּראָטעינס, פּאַרטיקאַלז פון פאַרשידענע דענסאַטיז זענען געשאפן - פון טשילאָמיקראָנס צו ליפּאָפּראָטעינס מיט הויך געדיכטקייַט. די פּאַרטיקאַלז קענען זיין אפגעשיידט דורך ולטראַסענטריפוגאַטיאָן (טאַבלע 21-1) און וויזשוואַלי באמערקט ניצן עלעקטראָן מיקראָסקאָפּי (פיגורע 21-39, ב). יעדער בראָכצאָל פון ליפּאַפּראָוטין פּערפאָרמז אַ ספּעציפיש פונקציע, וואָס איז באשלאסן דורך די פּלאַץ פון סינטעז, ליפּיד זאַץ און אַפּאָליפּאָפּראָטעין אינהאַלט. אין מינדסטער בלוט פּלאַזמע (טאַבלע 21-2), אין מינדסטער 10 פאַרשידענע אַפּאָליפּאָפּראָטעינס, וואָס בייַטן אין גרייס, ריאַקשאַנז מיט ספּעציפיש אַנטיבאָדיעס און די כאַראַקטעריסטיש פאַרשפּרייטונג אין פאַרשידענע קלאסן פון ליפּאָפּראָטעינס. די פּראָטעין קאַמפּאָונאַנץ אַקטאַד ווי סיגנאַלינג סאַבסטאַנסיז וואָס פירן ליפּאַפּראָוטין צו ספּעציפיש געוועבן אָדער אַקטאַווייטינג ענזימעס וואָס שפּילן אויף ליפּאָופּראָוטינז.
טיש 21-1. מענטש פּלאַזמע ליפּאָפּראָטעינס
זאַץ (מאַסע בראָכצאָל,%)
ר = 513,000). א פּאַרטאַקאַל פון לדל כּולל אַ האַרץ פון בעערעך 1,500 מאָלעקולעס פון קאַלעסטעראַל עסטערס, אַרום די האַרץ עס איז אַ שאָל פון 500 מאָלעקולעס פון קאַלעסטעראַל, 800 מאָלעקולעס פון פאָספאָליפּידס און איין מאָלעקול פון אַפּאָב -100. b - פיר קלאסן פון ליפּאַפּראָוטין, קענטיק מיט אַן עלעקטראָן מיקראָסקאָפּ (נאָך די מאַנאַפעסטיישאַן פון נעגאַטיוו). קלאַקווייז, סטאַרטינג פון דער אויבערשטער לינקס פיגור: טשילאָמיקראָנס - מיט אַ דיאַמעטער פון 50 צו 200 נם, PL O NP - 28 צו 70 נם, HDL - 8-11 נם, און לדל - 20-55 נם. די פּראָפּערטיעס פון ליפּאָופּראָוטינז זענען געגעבן אין טיש. 21-2.
Chylomicrons, ריפערד צו אין סעק. 17, אַריבערפירן טריאַסילגליסעראָלס פון די קישקע צו אנדערע געוועבן. דאָס זענען די ביגאַסט ליפּאַפּראָוטין, זיי האָבן די לאָואַסט געדיכטקייַט און די העכסטן קאָרעוו אינהאַלט פון טריאַסילגליסעראָלס (זען פיג. 17-2). טשילאָמיקראָנס זענען סינטאַסייזד אין די ער פון עפּיטהעליאַל סעלז ונטערשלאַק די קליין קישקע, דעריבער מאַך דורך די לימפאַטיק סיסטעם און אַרייַן די בלאַדסטרים דורך די לינקס סובקלאַוויאַן אָדער. טשילאָמיקראָן אַפּאָליפּאָפּראָטעינס אַנטהאַלטן אַפּאָב -48 (יינציק פֿאַר דעם קלאַס פון ליפּאָופּראָוטינז), אַפּאָ און אַפּאָ-צווייטער (טאַבלע 21-2). AroC-II אַקטאַווייץ ליפּאַפּראָוטין ליפּאַסע אין די קאַפּאַלעריז פון אַדאַפּאָוס געוועב, האַרץ, סקעלעטאַל מוסקל און לאַקטייטינג מאַמערי דריז, אַזוי ינשורינג די לויפן פון פריי פאַטי אַסאַדז אין די געוועבן. אזוי, טשילאָמיקראָנס אַריבערפירן עסנוואַרג פאַטי אַסאַדז צו געוועבן, ווו זיי וועלן זיין קאַנסומד אָדער סטאָרד ווי ברענוואַרג (Fig. 21-40). טשילאָמיקראָן רעזאַדוז (דער הויפּט פריי פון טריאַסילגליסעראָלס, אָבער נאָך כּולל קאַלעסטעראַל, אַפּאָ און אַפּאָ -48) זענען טראַנספּאָרטאַד דורך די בלאַדסטרים צו די לעבער. אין די לעבער, ראַסעפּטערז בינדן צו אַפּאָע קאַנטיינד אין טשילאָמיקראָן רעזאַדוז און קלערן זייער אַבזאָרפּשאַן דורך ענדאָסיטאָסיס. אין העפּאַטאָסיטעס, די רעזאַדוז באַפרייַען די קאַלעסטעראַל זיי אַנטהאַלטן און זענען חרובֿ אין ליסאָסאָמעס.
טיש 21-2. מענטשלעך פּלאַזמע ליפּאָופּראָוטין אַפּאָליפּאָפּראָטעינס
פונקציע (אויב באַוווסט)
אַקטיווייץ ל קאַט, ינטעראַקץ מיט אַבק טראַנספּאָרטער
ינכיבאַץ ל קאַט
אַקטיווייץ ל קאַט, קאַלעסטעראַל אַריבערפירן / רעשוס
ביינדז צו לדל רעסעפּטאָר
טשילאָמיקראָנס, וולדל, הדל
טשילאָמיקראָנס, וולדל, הדל
טשילאָמיקראָנס, וולדל, הדל
סטאַרץ רעשוס פון וולדל און טשילאָמיקראָן רעזאַדוז
ווען עסנוואַרג כּולל מער פאַטי אַסאַדז ווי עס קענען זיין געוויינט ווי ברענוואַרג, זיי ווענדן אין טריאַסילגליסעראָלס אין די לעבער, וואָס פאָרעם אַ בראָכצאָל מיט ספּעציפיש אַפּאָליפּאָפּראָטעינס ליפּאָופּראָוטינז מיט נידעריק נידעריק געדיכטקייַט (וולדל). יבעריק קאַרבאָוכיידרייץ אין די לעבער קענען אויך זיין קאָנווערטעד צו טריאַסילגליסעראָלס און יקספּאָרטאַד ווי וולדל (Fig. 21-40, a).אין אַדישאַן צו טריאַסילגליסעראָלס, די VLDL בראָכצאָל כּולל אַ געוויסע סומע פון קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל עסטערס, ווי אויך אַפּאָב -100, אַפּאָ -1, אַפּאָ-ק-וו, אַפּאָק ווו און אַפּאָ (טאַבלע 21-2). די ליפּאָופּראָוטינז זענען אויך טראַנספּאָרטאַד דורך בלוט פון די לעבער צו מוסקל און אַדאַפּאָוס געוועב, ווו נאָך ליפּאָופּראָטעין ליפּאַסע איז אַקטיווייטיד דורך אַפּאָ-C וו, פריי פאַטי אַסאַדז זענען פריי פון טריאַסילגליסעראָלס פון די וולד בראָכצאָל. אַדיפּאָסיטעס כאַפּן פריי פאַטי אַסאַדז, און ווענדן זיי ווידער אין טריאַסילגליסעראָלס, וואָס זענען סטאָרד אין די סעלז אין די פאָרעם פון ינקלוזשאַנז (טראפנס), מיאָסיטעס, אויף די פאַרקערט, מיד אַקסאַדייז פאַטי אַסאַדז צו דזשענערייט ענערגיע. רובֿ VLDL רעזאַדוז זענען ילימאַנייטאַד פון די סערקיאַליישאַן דורך העפּאַטאָסיטעס. זייער אַבזאָרפּשאַן, ענלעך צו די אַבזאָרפּשאַן פון טשילאָמיקראָנס, איז מידיייטיד דורך ראַסעפּטערז און דעפּענדס אויף די בייַזייַן פון אַפּאָע אין וולדל רעזאַדוז (אין צוגעבן 21-2 די שייכות צווישן אַפּאָע און אַלזשעימער ס קרענק איז דיסקרייבד).
פיג. 21-40. ליפּאָפּראָטעינס און ליפּיד אַריבערפירן, און - ליפּידס זענען טראַנספּאָרטאַד דורך די בלאַדסטרים אין די פאָרעם פון ליפּאָפּראָטעינס, וואָס זענען קאַמביינד אין עטלעכע פראַקשאַנז מיט פאַרשידענע פאַנגקשאַנז און פאַרשידענע זאַץ פון פּראָטעינס און ליפּידס (טאַב. 21-1, 21-2) און קאָראַספּאַנדז צו די געדיכטקייַט פון די פראַקשאַנז. פוד ליפּידס זענען אַגראַגייטאַד אין טשילאָמיקראָנס, רובֿ פון די טריאַסילגליסעראָלס קאַנטיינד אין זיי זענען רעלעאַסעד דורך ליפּאָפּראָטעין ליפּאַסע אין אַדאַפּאָוס און מוסקל געוועב אין די קאַפּאַלעריז. Chylomicron רעזאַדוז (וואָס אַנטהאַלטן דער הויפּט פּראָטעין און קאַלעסטעראַל) זענען קאַפּטשערד דורך העפּאַטאָסיטעס. ענדאָגענאָוס ליפּידס און קאַלעסטעראַל פון די לעבער זענען איבערגעגעבן צו אַדאַפּאָוס און מוסקל געוועב אין די פאָרעם פון וולדל. די מעלדונג פון ליפּידס פון וולדל (צוזאמען מיט די אָנווער פון עטלעכע אַפּאָליפּאָפּראָטעינס) קאַנווערט ביסלעכווייַז וולדלפּ צו לדל, וואָס דיליווערז קאַלעסטעראַל צו עקסטראַהעפּאַטיק געוועבן אָדער קערט עס צו די לעבער. די לעבער קאַפּטשערז די רעשטן פון וולדל, לדל און די רעשטן פון טשילאָמיקראָנס דורך רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס. וידעפדיק קאַלעסטעראַל אין עקסטראַהעפּאַטיק געוועבן איז טראַנספּאָרטאַד צוריק צו די לעבער אין די פאָרעם פון לדל. אין די לעבער, טייל פון די קאַלעסטעראַל טורנס אין בייל סאָלץ. b - בלוט פּלאַזמע סאַמפּאַלז גענומען נאָך הונגער (לינקס) און נאָך עסן עסנוואַרג מיט אַ הויך פעט אינהאַלט (רעכט). טשילאָמיקראָנס געשאפן דורך עסן פאַטי פודז געבן די פּלאַזמע אַ פונדרויסנדיק געראַנגל צו מילך.
מיט די אָנווער פון טריאַסילגליסעראָלס, אַ חלק פון וולדל איז קאָנווערטעד צו וולדל רעזאַדוז, אויך גערופֿן ינטערמידייט געדיכטקייַט ליפּאָפּראָטעינס (וולדל), ווייַטער באַזייַטיקונג פון טריאַסילגליסעראָלס פֿון וולד ליפּאָפּראָטעינס מיט נידעריק געדיכטקייַט (לדל) (טאַב. 21-1). די לדל בראָכצאָל, וואָס איז זייער רייַך אין קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל עסטערס, און אויך כּולל אַפּאָב -100, טראַנספערס קאַלעסטעראַל צו עקסטראַהעפּאַטיק געוועבן וואָס פירן ספּעציפיש ראַסעפּטערז רעקאַגנייזינג אַפּאָב -100 אויף זייער פּלאַזמע מעמבריינז. די ראַסעפּטערז קלערן די אַפּטייק פון קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל עסטערס (ווי דיסקרייבד אונטן).
דערצו 21-2.אַפּאָלע אַלעלעס באַשטימען די ינסידאַנס פון אַלזשעימער ס קרענק
אין די מענטשלעך באַפעלקערונג, עס זענען דריי באַקאַנטע וועריאַנץ (דריי אַלעלעס) פון די דזשין וואָס קאָדירט אַפּאָליפּאָפּראָטעין E. פון די אַפּאָעל אַלעלעס אין מענטשן, די APOEZ אַלעל איז מערסט אָפט (וועגן 78%), די APOE4 און APOE2 אַלאַלז זענען ריספּעקטיוולי 15 און 7%. די APOE4 אַלעל איז ספּעציעל כאַראַקטעריסטיש פֿאַר מענטשן מיט אַלזשעימער ס קרענק, און דעם שייכות אַלאַוז פאָרויסזאָגן די פּאַסירונג פון די קרענק מיט אַ הויך מאַשמאָעס. מענטשן וואָס האָבן ינכעראַטיד אַפּאָע 4 האָבן אַ הויך ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג שפּעט אַלזשעימער ס קרענק. APOE4 איז כאָומאַדזשאַסטיק פֿאַר מענטשן וואָס זענען 16 מאָל מער מסתּמא צו אַנטוויקלען די קרענק, די דורכשניטלעך עלטער פון די וואס ווערן קראַנק איז וועגן 70 יאר אַלט. פאַרקערט, פֿאַר די מענטשן וואָס ירשענען צוויי קאָפּיעס פון AROEZ, די דורכשניטלעך עלטער פון אַלזשעימער ס קרענק יקסידז 90 יאָר.
די מאָלעקולאַר יקער פֿאַר דער פאַרבאַנד צווישן אַפּאָ 4 און אַלזשעימער ס קרענק איז נאָך אומבאַקאַנט. דערצו, עס איז נאָך ומקלאָר ווי אַפּאָ 4 קען ווירקן דעם וווּקס פון אַמילאָיד קאָרדס וואָס זענען משמעות די וואָרצל גרונט פון אַלזשעימער ס קרענק (זען פיג. 4-31, וו. 1). אַסאַמפּשאַנז פאָקוס אויף די מעגלעך ראָלע פון אַפּאָ אין סטייבאַלייזינג די סטרוקטור פון די סיטאָסקעלעטאָן פון נוראַנז. די אַפּאָע 2 און אַפּאָעז פּראָטעינס בינדן צו אַ נומער פון פּראָטעינס פֿאַרבונדן מיט מיקראָטובולעס פון נוראַנז, בשעת אַפּאָ 4 נישט בינדן. דאָס קען פאַרגיכערן די טויט פון נוראַנז. וועלכער דער מעקאַניזאַם קען זיין, די אַבזערוויישאַנז געבן האָפענונג צו יקספּאַנד אונדזער פארשטאנד פון די בייאַלאַדזשיקאַל פאַנגקשאַנז פון אַפּאָליפּאָפּראָטעינס.
די פערט טיפּ פון ליפּאַפּראָוטין - ליפּאָופּראָוטינז מיט הויך געדיכטקייַט (HDL), די בראָכצאָל איז געשאפן אין די לעבער און די געדערעם אין די פאָרעם פון קליין פּראָטעין-רייַך פּאַרטיקאַלז מיט לעפיערעך ביסל קאַלעסטעראַל און גאָר פריי פון קאַלעסטעראַל עסטערס (Fig. 21-40). די HDL בראָכצאָל כּולל אַפּאָאַ-איך, אַפּאָק-איך, אַפּאָק-וו און אנדערע אַפּאָליפּאָפּראָטעינס (טאַבלע 21-2), ווי געזונט ווי לעסיטהין-קאַלעסטעראַל-אַסילטראַנספעראַסע (LC AT), וואָס קאַטאַליזעס די פאָרמירונג פון קאַלעסטעראַל עסטערס פֿון לעסיטהין (פאָספאַטידילטשאָלינע) און קאַלעסטעראַל (Fig. 21-41). L CAT אויף די ייבערפלאַך פון ניי-געגרינדעט HDL פּאַרטיקאַלז קאַנווערץ די טשילאָמיקראָן קאַלעסטעראַל און פאָספאַטידילטשאָלינע און VLDL רעזאַדוז אין קאַלעסטעראַל עסטערס, וואָס אָנהייבן צו פאָרעם די קערן, וואָס טראַנספאָרמירן די ניי-געגרינדעט דיסקאָיד HDL פּאַרטיקאַלז אין דערוואַקסן ספעריש HDL פּאַרטיקאַלז. דעם קאַלעסטעראַל-רייַך ליפּאַפּראָוטין איז דעמאָלט אומגעקערט צו די לעבער, וווּ קאַלעסטעראַל איז "דיסטשאַרדזשד", עטלעכע פון די קאַלעסטעראַל איז קאָנווערטעד אין בייל סאָלץ.
פיג. 21-41. דער אָפּרוף קאַטאַליזעד דורך לעסיטהין-קאַלעסטעראַל-אַסילטראַנספעראַסע (ל קאַט). דעם ענזיים איז פאָרשטעלן אויף די ייבערפלאַך פון HDL פּאַרטיקאַלז און איז אַקטיווייטיד דורך apoA-1 (אַ קאָמפּאָנענט פון די HDL בראָכצאָל). קאַלעסטעראַל עסטערס אָנקלייַבן זיך אין די ניי-געגרינדעט HDL פּאַרטיקאַלז, וואָס ווענדן זיי צו דערוואַקסן HDL.
הדל קענען זיין אַבזאָרבד אין די לעבער דורך רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס, אָבער אין מינדסטער עטלעכע פון די HDL קאַלעסטעראַל איז איבערגעגעבן צו אנדערע געוועבן דורך אנדערע מעקאַניזאַמז. HDL פּאַרטיקאַלז קענען בינדן צו SR - BI רעסעפּטאָר פּראָטעינס אויף די פּלאַזמע מעמבראַנע פון לעבער סעלז און אין סטערוידאָגעניק געוועב אַזאַ ווי די אַדרענאַל גלאַנדז. די ראַסעפּטערז מעדיאַטירן נישט ענדאָסיטאָסיס, אָבער אַ פּאַרטיייש און סעלעקטיוו אַריבערפירן פון קאַלעסטעראַל און אנדערע ליפּידס פון די HDL בראָכצאָל אין דער צעל. די "דיפּליטיד" HDL בראָכצאָל דאַן ווידער גייט אריין די בלאַדסטרים, ווו עס כולל נייַע פּאָרשאַנז פון ליפּידס פֿון טשילאָמיקראָנס און VLDL רעזאַדוז. דער זעלביקער HDL קענען אויך כאַפּן קאַלעסטעראַל סטאָרד אין עקסטראַהעפּאַטיק געוועבן און אַריבערפירן עס צו די לעבער דורך פאַרקערט קאַלעסטעראַל אַריבערפירן (פיג. 21-40). אין איינער פון די וועריאַנץ פון פאַרקערט אַריבערפירן, די ינטעראַקשאַן פון די ריזאַלטינג HDL מיט SR-BI ראַסעפּטערז אין קאַלעסטעראַל-רייַך סעלז ינישיאַץ פּאַסיוו דיפיוזשאַן פון קאַלעסטעראַל פון די צעל ייבערפלאַך אין HDL פּאַרטיקאַלז, וואָס דאַן אַריבערפירן קאַלעסטעראַל צוריק צו די לעבער. אין אן אנדער וואַריאַנט פון פאַרקערט אַריבערפירן אין אַ רייַך קאַלעסטעראַל צעל, נאָך קלעאַוואַגע פון הדל, apoA-I ינטעראַקץ מיט די אַקטיוו טראַנספּאָרטער, ABC פּראָטעין. ApoA-I (און מאַשמאָעס HDL) איז אַבזאָרבד דורך ענדאָסיטאָסיס, און דעמאָלט סאַקריטאַד ווידער, לאָודיד מיט קאַלעסטעראַל, וואָס איז טראַנספּאָרטאַד צו די לעבער.
פּראָטעין אַבק 1 איז אַ טייל פון אַ גרויס משפּחה פון טרעגערס פון פילע דרוגס. די קאַריערז זענען מאל גערופֿן אַבק טראַנספּאָרטערס, ווייַל זיי אַלע אַנטהאַלטן אַטפּ-ביינדינג קאַסעץ (ATP - ביינדינג קאַסעץ), זיי אויך האָבן צוויי טראַנסמעמבראַנע דאָומיינז מיט זעקס טראַנסמעמבראַנע כיליקס (זען קאַפּ. 11, וו. 1). די פּראָטעינס אַקטיוולי אַריבערפירן פילע ייאַנז, אַמינאָ אַסאַדז, וויטאַמינס, סטערויד כאָרמאָונז און בייל סאָלץ דורך פּלאַזמע מעמבריינז. אן אנדער פארשטייער פון דער משפּחה פון קאַריערז איז די CFTR פּראָטעין, וואָס מיט סיסטיק פיבראָסיס איז דאַמידזשד (זען צוגעבן 11-3, וו. 1).
קאַלעסטעראַל עסטערס אַרייַן די צעל דורך רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס
יעדער לדל פּאַרטאַקאַל אין די בלאַדסטרים כּולל אַפּאָב -100, וואָס איז אנערקענט דורך ספּעציפיש ייבערפלאַך רעסעפּטאָר פּראָטעינס -לדל ראַסעפּטערז אויף די מעמבראַנע פון סעלז וואָס דאַרפֿן צו כאַפּן קאַלעסטעראַל. די ביינדינג פון לדל צו די לדל רעסעפּטאָר ינישיייטיז ענדאָסיטאָסיס, רעכט צו וואָס לדל און זייַן רעסעפּטאָר מאַך אין דער צעל אין די ענדאָסאָם (Fig. 21-42). דער ענדאָסאָם יווענטשאַוואַלי פיוזיז מיט די ליסאָסאָם, וואָס כּולל ענזימעס וואָס כיידראַלייז קאַלעסטעראַל עסטערס, ריליסינג קאַלעסטעראַל און פאַטי אַסאַדז אין די סיטאָסאָל. ApoB-100 פון LDL ברעאַקס אויך אַראָפּ צו פאָרעם אַמינאָ אַסאַדז וואָס זענען סאַקריטאַד אין די סיטאָסאָל, אָבער די LDL רעסעפּטאָר אַוווידז דערנידעריקונג און קערט צוריק צו דער צעל ייבערפלאַך צו אָנטייל נעמען ווידער אין LDL ופּטאַקע. ApoB-100 איז אויך פאָרשטעלן אין וולדל, אָבער דער רעצעפּט-ביינדינג פעלד איז ניט ביכולת צו בינדן צו די לדל רעסעפּטאָר; די קאַנווערזשאַן פון וולדלפּ צו לדל מאכט די רעסעפּטאָר-ביינדינג פעלד אין אַפּאָב -100 צוטריטלעך. דעם דורכפאָר פון בלוט קאַלעסטעראַל און זיין רעצעפּט-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס אין ציל געוועבן איז געלערנט דורך Michael Brown און Joseph Goldstein.
Michael Brown און Joseph Goldstein
פיג. 21-42. קאַפּטורע פון קאַלעסטעראַל דורך רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס.
קאַלעסטעראַל, וואָס גייט אריין די סעלז אויף דעם וועג, קענען זיין ינקאָרפּערייטיד אין מעמבריינז אָדער ריערעסטיד דורך ACAT (Fig. 21-38) פֿאַר סטאָרידזש אין די סיטאָסאָל ין ליפּיד דראַפּלאַץ. ווען עס איז גענוג קאַלעסטעראַל אין די לדל בראָכצאָל פון בלוט, די אַקיומיאַליישאַן פון וידעפדיק ינטראַסעללולאַר קאַלעסטעראַל איז פּריווענטיד דורך רידוסינג די קורס פון זייַן סינטעז.
די לדל רעסעפּטאָר ביינדז אויך צו אַפּאָ און אויך שפּילן אַ באַטייַטיק ראָלע אין די אַפּטייק פון טשילאָמיקראָנס און VLDL רעזאַדוז דורך די לעבער. אָבער, אויב לדל ראַסעפּטערז זענען נישט בנימצא (ווי, למשל, אין אַ מויז שפּאַנונג מיט אַ פעלנדיק לדל רעסעפּטאָר דזשין), VLDL רעזאַדוז און טשילאָמיקראָנס זענען נאָך אַבזאָרבד דורך די לעבער, כאָטש LDL איז נישט אַבזאָרבד. דאָס ינדיקייץ די בייַזייַן פון אַן אַגזיליערי רעזערוו סיסטעם פֿאַר רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד ענדאָסיטאָסיס פון וולדל און טשילאָמיקראָן רעזאַדוז. איינער פון די רעזערוו רעסעפּטאָרס איז די LRP פּראָטעין (ליפּאָפּראָטעין רעסעפּטאָר-פֿאַרבונדענע פּראָטעין), וואָס איז שייך צו ליפּאָפּראָטעין ראַסעפּטערז, וואָס ביינדז צו אַפּאָ און אַ נומער פון אנדערע ליגאַנדז.
עטלעכע רעגולירן פון קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז
קאַלעסטעראַל סינטעז איז אַ קאָמפּלעקס און ענערדזשעטיקלי טייַער פּראָצעס, אַזוי עס איז קלאָר אַז דער גוף איז וווילטויק צו האָבן אַ מעקאַניזאַם פֿאַר רעגיאַלייטינג ביאָלסינטהעסיס פון קאַלעסטעראַל, וואָס ריפּלענישאַז זיין סומע אין אַדישאַן צו וואָס קומט מיט עסנוואַרג. אין מאַמאַלז, קאַלעסטעראַל פּראָדוקציע איז רעגיאַלייטאַד דורך ינטראַסעללולאַר קאַנסאַנטריישאַן
קאַלעסטעראַל און כאָרמאָונז גלוקאַגאָן און ינסאַלאַן. די בינע פון קאַנווערזשאַן פון HMG - CoA צו מעוואַלאָנאַטע (Fig. 21-34) לימאַץ די גיכקייַט אין די מעטאַבאַליק פּאַטוויי פון קאַלעסטעראַל פאָרמירונג (די הויפּט פונט פון רעגולירן). דער אָפּרוף איז קאַטאַליזעד דורך HMG - CoA רעדוקטאַסע. רעגולירן אין ענטפער צו ענדערונגען אין קאַלעסטעראַל לעוועלס איז מעדיאַטעד דורך אַן עלעגאַנט טראַנסקריפּטיאָנאַל רעגולירן סיסטעם פֿאַר אַ דזשין וואָס קאָדירט HMG - CoA רעדוקטאַסע. דעם דזשין, צוזאַמען מיט מער ווי 20 אנדערע גענעס וואָס קאָדירונג ענזימעס וואָס זענען ינוואַלווד אין די אַבזאָרפּשאַן און סינטעז פון קאַלעסטעראַל און אַנסאַטשערייטיד פאַטי אַסאַדז, איז קאַנטראָולד דורך אַ קליין משפּחה פון פּראָטעינס וואָס זענען גערופֿן פּראָטעינס וואָס ינטעראַקט מיט די סטעראָל-רעגולאַטאָרי עלעמענט פון פּראָטעין פאָרמירונג (SREBP, סטעראָל רעגולאַטאָרי עלעמענט ביינדינג פּראָטעינס) . נאָך סינטעז, די פּראָטעינס זענען ינטראָודוסט אין די ענדאָפּלאַסמיק רעטיקולום. די בלויז סאַליאַבאַל אַמינאָ-וואָקזאַל SREBP פעלד פאַנגקשאַנז ווי אַ טראַנסקריפּציע אַקטיוואַטאָר ניצן די מעקאַניזאַמז דיסקרייבד אין Ch. 28 (וו. 3). אָבער, דעם פעלד האט נישט אַקסעס צו די קערן און קען נישט אָנטייל נעמען אין די אַקטאַוויישאַן פון די דזשין אַזוי לאַנג ווי עס בלייבט אין די SREBP מאַלאַקיול. אין סדר צו אַקטאַווייט טראַנסקריפּציע פון די HMG דזשין - קאָאַ רעדוקטאַסע און אנדערע גענעס, די טראַנסקריפּטיאָנאַל אַקטיוו פעלד איז אפגעשיידט פון די רעשט פון SREBP דורך פּראָטעאָליטיק קלעאַוואַגע. ווען קאַלעסטעראַל איז הויך, SREBP פּראָטעינס זענען ינאַקטיוו, פאַרפעסטיקט אויף אַן ער אין אַ קאָמפּלעקס מיט אן אנדער פּראָטעין גערופֿן SCAP (SREBP - קלעאַוואַגע אַקטאַווייטינג פּראָטעין) (Fig. 21-43). עס איז SCAP וואָס ביינדינג קאַלעסטעראַל און אַ נומער פון אנדערע סטעראָלס, אַקטינג ווי אַ סטעראָל סענסער. ווען דער סטעראָל ראַנג איז הויך, די SCAP - SREBP קאָמפּלעקס מיסטאָמע ינטעראַקץ מיט אן אנדער פּראָטעין, וואָס האלט די גאנצע קאָמפּלעקס אין די ער. ווען די סטעראָלס אין דער צעל פאַלן, די קאַנפערמיישאַנאַל ענדערונג אין SCAP פירט צו אַ אָנווער פון ריטענשאַן אַקטיוויטעט, און די SCAP - SREBP קאָמפּלעקס מייגרייץ ין די וועזיקאַלז צו די גאָלגי קאָמפּלעקס. אין די גאָלגי קאָמפּלעקס, SREBP פּראָטעינס זענען קלעאַוועד צוויי מאָל דורך צוויי פאַרשידענע פּראָטעאַסיז, די רגע קלעאַוואַגע ריליסיז די אַמינאָ-וואָקזאַל פעלד אין די סיטאָסאָל. דעם פעלד באוועגט צו די קערן און אַקטאַווייץ די טראַנסקריפּציע פון ציל גענעס. די אַמינאָ-וואָקזאַל סרעבפּ פּראָטעין פעלד האט אַ קורץ האַלב-לעבן און איז ראַפּאַדלי דיגרייד דורך פּראָטעאַסאָומז (זען Fig. 27-48, t. 3). ווען די סטעראָל מדרגה רייזאַז גענוג, די פּראָטעאָליטיק מעלדונג פון די SR EBP פּראָטעין דאָומיינז מיט די אַמינאָ טערמינוס איז ווידער אפגעשטעלט, און די פּראָטעאַסאָמע דערנידעריקונג פון יגזיסטינג אַקטיוו דאָומיינז פירן צו אַ גיך פאַרמאַכן פון די ציל גענעס.
פיג. 21-43. אַקטאַוויישאַן פון SR EBP. SREB P פּראָטעינס ינטעראַקטינג מיט אַ סטעראָל-רעגיאַלייטאַד עלעמענט (גרין קאָליר), גלייך נאָך סינטעז, זענען ינטראָודוסט אין די ער, פאָרמינג אַ קאָמפּלעקס מיט S CAP (רויט קאָליר). (N און C זענען די אַמינע און קאַרבאָקסיל ענדס פון די פּראָטעינס.) אין די S-CAP געבונדן שטאַט, SRE BP פּראָטעינס זענען ינאַקטיוו. ווען די סטעראָל מדרגה דיקריסאַז, די SR EBP-S CAP קאָמפּלעקס מייגרייץ צו די גאָלגי קאָמפּלעקס, און די SR EBP פּראָטעינס זענען סאַקווענטשאַלי קלעאַוועד דורך צוויי פאַרשידענע פּראָטעאַסיז. די ליבעראַטעד אַמינאָ זויער וואָקזאַל SR EBP פּראָטעין פעלד מייגרייץ צו די קערן, ווו עס אַקטאַווייץ די טראַנסקריפּציע פון סטעראָל-רעגיאַלייטאַד גענעס.
קאַלעסטעראַל סינטעז איז אויך רעגיאַלייטאַד דורך עטלעכע אנדערע מעקאַניזאַמז (Fig. 21-44). האָרמאָנאַל קאָנטראָל איז מעדיאַטעד דורך די קאָוואַלענט מאָדיפיקאַטיאָן פון די נם ג-קאָאַ רעדוקטאַסע. דעם ענזיים יגזיסץ אין פאַספאָרילאַטעד (ינאַקטיוו) און דעפאָספאָרילאַטעד (אַקטיוו) פארמען. גלוקאַגאָן סטימיאַלייץ די פאָספאָרילאַטיאָן (ינאַקטיוויישאַן) פון די ענזיים, און ינסאַלאַן פּראַמאָוץ דעפאָספאָרילאַטיאָן, אַקטאַווייטינג די ענזיים און פייווערינג די סינטעז פון קאַלעסטעראַל. הויך ינטראַסעללולאַר קאַנסאַנטריישאַנז פון קאַלעסטעראַל אַקטאַווייט ASAT, וואָס ינקריסאַז די עסטעראַפאַקיישאַן פון קאַלעסטעראַל פֿאַר דעפּאַזישאַן. לעסאָף, הויך לעוועלס פון סעליאַלער קאַלעסטעראַל ינכיבאַט די טראַנסקריפּציע פון אַ דזשין וואָס קאָדעס אַ לדל רעסעפּטאָר, רידוסינג די פּראָדוקציע פון דעם רעסעפּטאָר און, דעריבער, די אַפּטייק פון קאַלעסטעראַל פון די בלוט.
פיג. 21-44. רעגולירן פון קאַלעסטעראַל לעוועלס גיט אַ וואָג צווישן די סינטעז און אַבזאָרפּשאַן פון קאַלעסטעראַל פֿון עסנוואַרג. גלוקאַגאָן פאַסילאַטייץ פאָספאָרילאַטיאָן (ינאַקטיוויישאַן) פון נם ג-קאָאַ רעדוקטאַסע, ינסאַלאַן פּראַמאָוץ דעפאָספאָרילאַטיאָן (אַקטאַוויישאַן). X - אַניידענטאַפייד קאַלעסטעראַל מעטאַבאָליטעס וואָס סטימולירן פּראָטעאָליסיס פון די נם ג-קאָאַ רעדוקטאַסע.
ונרעגולאַטעד קאַלעסטעראַל קענען פירן צו ערנסט קראַנקייט אין מענטשן. ווען די גאַנץ סומע פון סינטיסייזד קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל באקומען פון עסנוואַרג יקסידז די סומע דארף פֿאַר מעמבראַנע פֿאַרזאַמלונג, סינטעז פון בייל סאָלץ און סטערוידז, פּאַטאַלאַדזשיקאַל אַקיומיאַליישאַנז פון קאַלעסטעראַל אין בלוט כלים (אַטעראָוסקלעראָטיק פּלאַקס), וואָס קענען פירן צו זייער בלאַקידזש (אַטעראָוסקלעראָוסיס). אין ינדאַסטריאַלייזד לענדער, דאָס איז די האַרץ דורכפאַל רעכט צו פאַרשטעלונג פון די קאָראַנערי אַרטעריעס וואָס איז די הויפּט גרונט פון מאָרטאַליטי. די אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסאַס איז פארבונדן מיט הויך לעוועלס פון בלוט קאַלעסטעראַל און ספּעציעל מיט הויך קאַלעסטעראַל טאָלעראַטעד דורך די לדל בראָכצאָל; הויך בלוט לעוועלס, אויף די פאַרקערט, פייוועראַבלי ווירקן די שטאַט פון בלוט כלים.
מיט יערושעדיק היפּערטשאָללעסטערעמיאַ (אַ גענעטיק כיסאָרן), די הייך פון בלוט קאַלעסטעראַל איז זייער הויך - שטרענג אַטעראָוסקלעראָוסיס אַנטוויקלט זיך אין די מענטשן שוין אין קינדשאַפט. רעכט צו אַ דעפעקטיווע לדל רעסעפּטאָר, אַ ניט גענוגיק רעסעפּטאָר-מעדיאַטעד אַפּטייק פון לדל קאַלעסטעראַל אַקערז. ווי אַ רעזולטאַט, קאַלעסטעראַל איז נישט אַוועקגענומען פון די בלאַדסטרים, עס אַקיומיאַלייץ און קאַנטריביוץ צו די פאָרמירונג פון אַטהעראָסקלעראָטיק פּלאַקס. די סינטעז פון ענדאָגענאָוס קאַלעסטעראַל האלט, טראָץ די וידעפדיק קאַלעסטעראַל אין די בלוט, ווייַל די עקסטראַסעללולאַר קאַלעסטעראַל קענען נישט אַרייַן די צעל צו רעגולירן ינטראַסעללולאַר סינטעז (Fig. 21-44).פֿאַר די באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט יערושעדיק היפּערטשאָללעסטערעמיאַ און אנדערע חולאתן פֿאַרבונדן מיט עלעוואַטעד סערום קאַלעסטעראַל, סטאַטין קלאסן זענען געניצט. עטלעכע פון זיי זענען באקומען פון נאַטירלעך קוואלן, אנדערע זענען סינטאַסייזד דורך די פאַרמאַסוטיקאַל אינדוסטריע. סטאַטינס זענען ענלעך צו מעוואַלאָנאַטע (צוגעבן. 21-3) און זענען קאַמפּעטיטיוו ינכיבאַטערז פון NMS-CoA רעדוקטאַסע.
צוגעבן 21-3. מעדיסינע. די כייפּאַטאַסאַס פון די ליפּיד און די שאַפונג פון סטאַטינס
קאָראַנערי האַרץ קרענק (CHD) איז די הויפּט גרונט פון מאָרטאַליטי אין דעוועלאָפּעד לענדער. די נעראָוינג פון די קאָראַנערי אַרטעריעס וואָס פירן בלוט צו די האַרץ אַקערז ווי אַ רעזולטאַט פון די פאָרמירונג פון פאַטי דיפּאַזאַץ גערופֿן אַטהעראָסקלעראָטיק פּלאַקס, די פּלאַקס אַנטהאַלטן קאַלעסטעראַל, פיברילאַר פּראָטעינס, קאַלסיום, פּלאַטעלעט קלאַץ און צעל פראַגמאַנץ. אין די קסקס יאָרהונדערט. עס איז געווען אַקטיוו דעבאַטע וועגן די שייכות צווישן אַרטעריאַל פאַרשטעלונג (אַטעראָוסקלעראָוסאַס) און בלוט קאַלעסטעראַל. די דיסקוסיעס און אַקטיוו פאָרשונג אין דעם ריכטונג האָבן געפֿירט צו די שאַפונג פון עפעקטיוו דרוגס אַז נידעריקער קאַלעסטעראַל.
אין 1913 האָט נ.ני. אַניטשקאָוו, א באוואוסטער רוסישער געלערנטער און מומכע אויפן געביט פון עקספערימענטאלער פּאַטאלאגיע, פארעפנטלעכט א ווערק, אין וועלכן ער האָט דעמאָנסטרירט אז ראַבאַץ וואָס זענען פאסטעכער מיט קאַלעסטעראל-רייכע מאכלן אַנטוויקלען שעדיקן צו בלוט-שיכטן, וואָס דאַכט זיך צו אַטהעראָסקלעראָטיק פּלאַקס אין די כלים פון עלטערע מענטשן. אַניטשקאָוו האָט דורכגעפירט זיין פאָרשונג אין עטלעכע יאָרצענדלינג און פארעפנטלעכט די רעזולטאַטן אין באוואוסטע מערב-צייטונגען. צום באַדויערן, זיין דאַטן האָבן נישט ווערן די יקער פֿאַר אַ מאָדעל פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס אין מענטשן, ווייַל אין דער צייט די כייפּאַטאַסאַס פּריוויילד אַז די קרענק איז אַ נאַטירלעך רעזולטאַט פון יידזשינג און קענען ניט זיין פּריווענטיד. אָבער, די זאָגן איז ביסלעכווייַז אַקיומיאַלייטיד אין אַ שייכות צווישן סערום קאַלעסטעראַל און די אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס (ליפּיד כייפּאַטאַסאַס) און אין די 1960 ס. עטלעכע ריסערטשערז האָבן דערקלערט אַז די קרענק קענען זיין באהאנדלט מיט מעדאַקיישאַנז. די פאַרקערט מיינונג איז געווען ביז די ויסגאַבע אין 1984 פון די רעזולטאַטן פון אַ ברייט לערנען פון די ראָלע פון קאַלעסטעראַל געפירט דורך די יו. עס. נאַשאַנאַל אינסטיטוט פון געזונט (קאָראַנערי ערשטיק פּרעווענטיאָן טרייל). דעמאַנסטרייטיד אַ סטאַטיסטיש באַטייטיק פאַרקלענערן אין די אָפטקייַט פון מייאַקאַרדיאַל ינפאַרקשאַן און סטראָקעס מיט אַ פאַרקלענערן אין בלוט קאַלעסטעראַל. אין דעם לערנען, קאַלעסטעראַל, אַן אַניאָן וועקסל סמאָלע וואָס ביינדז בייאַל אַסאַדז, איז געניצט צו נידעריקער קאַלעסטעראַל. די רעזולטאַטן האָבן סטימיאַלייטאַד די זוכן פֿאַר נייַע, מער שטאַרק טעראַפּיוטיק דרוגס. איך מוזן זאָגן אַז אין די וויסנשאפטלעכע וועלט, ספקות וועגן די גילטיקייט פון די ליפּיד כייפּאַטאַסאַס גאָר פאַרשווונדן בלויז מיט די אַדווענט פון סטאַטינס אין די שפּעט 1980 ס - פרי 1990 ס.
דער ערשטער סטאַטין איז דיסקאַווערד דורך Akira Endo אין Sankyo אין טאָקיאָ. Endo פארעפנטלעכט זיין אַרבעט אין 1976, כאָטש ער דילז מיט די פּראָבלעם פון קאַלעסטעראַל מאַטאַבאַליזאַם פֿאַר עטלעכע יאָרן. אין 1971, ער סאַגדזשעסטיד אַז קאַלעסטעראַל סינטעז ינכיבאַטערז קען אויך זיין קאַנטיינד אין די מאַשרומז פּראָדוסערס פון אַנטיביאַטיקס געלערנט אין דער צייט. אין עטלעכע יאָרן פון אינטענסיווע אַרבעט, האָט ער אַנאַלייזד מער ווי 6,000 קאַלטשערז פון פאַרשידן מאַשרומז, ביז ער געקומען צו אַ positive רעזולטאַט. די ריזאַלטינג קאַמפּאַונד איז גערופן קאַמפּאַקטיד. דער מאַטעריע האט לאָוערד קאַלעסטעראַל אין דאָגס און מאַנגקיז. די שטודיום האָבן געכאפט די ופמערקזאַמקייט פון Michael Brown און Joseph Goldstein פון די אוניווערסיטעט פון טעקסאַס סאָוטהוועסטערן מעדיקאַל שולע. ברוין און גאָלדשטיין, צוזאַמען מיט ענדאָ, אנגעהויבן אַ שלאָס לערנען און באשטעטיקט זיין דאַטן. די הויפּט סאַקסעסאַז פון דער ערשטער קליניש טריאַלס ינוואַלווד פאַרמאַסוטיקאַל קאָמפּאַניעס אין דער אַנטוויקלונג פון די נייַ דרוגס. אין Merck, אַ קאָלעקטיוו געפירט דורך Alfred Alberts און Roy Wagelos לאָנטשט אַ נייַע זיפּונג פון שוועמל קאַלטשערז און, ווי אַ רעזולטאַט פון אַנאַלייזינג אַ גאַנץ פון 18 קאַלטשערז, דיסקאַווערד אן אנדער אַקטיוו מעדיצין. די נייַע מאַטעריע איז גערופן לאָוואַסטאַטין. אין דער זעלביקער צייט, עס איז געווען וויידלי געגלויבט אַז די אַדמיניסטראַציע פון הויך דאָסעס פון קאַמפּאַקטין צו הינט פירט צו דער אַנטוויקלונג פון ראַק און די זוכן פֿאַר נייַע סטאַטינס אין די 1980 ס. איז סוספּענדעד. אין דעם צייַט, די בענעפיץ פון ניצן סטאַטינס צו מייַכל פּאַטיענץ מיט פאַמיליאַל היפּערטשאָלסטעראָלעמיעמיאַ זענען שוין קענטיק. נאָך סך קאַנסאַלטיישאַנז מיט אינטערנאַציאָנאַלע עקספּערץ און די פוד און דראַג אַדמיניסטראַטיאָן (פדאַ, USA), מערק אנגעהויבן דעוועלאָפּינג לאָוואַסטאַטין. אין עקסטרעמע שטודיעס אין די קומעדיקע צוויי יאָרצענדליקער האָט מען ניט אַנטפּלעקט די קראסאגעניקע ווירקונג פון לאוואסטאטין און דעם נייעם דור פון דראג.
פיג. 1. סטאַטינס זענען ינכיבאַטערז פון נם ג-קאָאַ רעדוקטאַסע. פאַרגלייַך פון די מעוואַלאָנאַטע סטרוקטור און פיר פאַרמאַסוטיקאַל פּראָדוקטן (סטאַטינס) וואָס ינכיבאַט די קאַמף פון נם ג-קאָאַ רעדוקטאַסע.
סטאַטינס ינכיבאַט די קאַמף פון HMG - CoA - רעדוקטאַסע, מימיקינג די סטרוקטור פון מעוואַלאָנאַטע און דערמיט פאַרשפּאַרן די סינטעז פון קאַלעסטעראַל. אין פּאַטיענץ מיט היפּערטשאָללעסטערעמיאַ געפֿירט דורך אַ כיסאָרן אין איין קאָפּיע פון די לדל רעסעפּטאָר דזשין, ווען גענומען לאַוואַסטאַטין, קאַלעסטעראַל לעוועלס זענען רידוסט דורך 30%. די מעדיצין איז אפילו מער עפעקטיוו אין קאָמבינאַציע מיט ספּעציעל רעזינז וואָס בינדן בייל אַסאַדז און פאַרמייַדן זייער פאַרקערט אַבזאָרפּשאַן פון די געדערעם.
דערווייַל, סטאַטינס זענען אָפט געניצט צו נידעריקער בלוט פּלאַזמע קאַלעסטעראַל. ווען גענומען קיין מעדאַקיישאַנז, די קשיא ערייזאַז וועגן זייער אַנדיזייראַבאַל זייַט יפעקס. אין די פאַל פון סטאַטינס, פילע זייַט יפעקס, אין קאַנטראַסט, זענען positive. די דרוגס קענען סטימולירן בלוט שטראָם, פאַרריכטן שוין יגזיסטינג אַטהעראָסקלעראָטיק פּלאַקס (אַזוי אַז זיי טאָן נישט ברעכן אַוועק פון די ווענט פון בלוט כלים און טאָן ניט אַרייַנמישנ זיך מיט בלוט שטראָם), ינכיבאַט פּלאַטעלעט אַגגרעגאַטיאָן און אויך וויקאַן ינפלאַמאַטאָרי פּראַסעסאַז אין די ווענט פון בלוט כלים. אין פּאַטיענץ וואָס נעמען סטאַטינס פֿאַר די ערשטער מאָל, די יפעקץ זענען ארויסגעוויזן אפילו איידער קאַלעסטעראַל לעוועלס אָנהייבן צו אַראָפּגיין, און זענען עפשער פֿאַרבונדן מיט ינאַבישאַן פון יסאָפרעניאָיד סינטעז. דאָך, נישט יעדער זייַט ווירקונג פון סטאַטינס איז וווילטויק. אין עטלעכע פּאַטיענץ (יוזשאַוואַלי צווישן יענע וואָס נעמען סטאַטינס אין קאָמבינאַציע מיט אנדערע דרוגס אַז נידעריקער קאַלעסטעראַל), מוסקל ווייטיק און מוסקל שוואַכקייַט קענען פּאַסירן, און יז אין אַ פערלי שטאַרק פאָרעם. אנדערע גאַנץ סך זייַט יפעקס פון סטאַטינס זענען אויך רעגיסטרירט, וואָס, גליק, ראַרעלי פאַלן. אין די וואַסט מערהייַט פון פּאַטיענץ, גענומען סטאַטינס קענען ינכיבאַט די אַנטוויקלונג פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק. ווי קיין אנדערע מעדאַקיישאַנז, סטאַטינס זאָל נאָר זיין געוויינט ווי רעקאַמענדיד דורך דיין דאָקטער.
מיט אַ יערושעדיק אַוועק פון HDL קאַלעסטעראַל, די קאַלעסטעראַל לעוועלס זענען זייער נידעריק, און מיט טאַנגיער קרענק, קאַלעסטעראַל איז פּראַקטאַקלי נישט באשלאסן. ביידע גענעטיק דיסאָרדערס רעזולטאַט פון מיוטיישאַנז אין אַבק 1 פּראָטעין. די HDL-פריי קאַלעסטעראַל בראָכצאָל קען נישט כאַפּן קאַלעסטעראַל פון אַבק 1-דיפישאַנט סעלז, און קאַלעסטעראַל-דיפּליטיד סעלז זענען געשווינד אַוועקגענומען פון די בלוט און חרובֿ. די יערושעדיק אַוועק פון הדל און טאַנגיער קרענק זענען זייער זעלטן (ווייניקער ווי 100 פאַמיליעס מיט טאַנגיער ס קרענק זענען ווערלדווייד באַוווסט), אָבער די חולאתן באַווייַזן די ראָלע פון אַבק 1 פּראָטעין אין די רעגולירן פון HDL פּלאַזמע לעוועלס. זינט נידעריק HDL לעוועלס פון פּלאַזמע קאָראַלייט מיט אַ הויך קורס פון קאָראַנערי אַרטעריע שעדיקן, אַבק 1 פּראָטעין קען זיין אַ נוציק ציל פֿאַר דרוגס דיזיינד צו רעגולירן הדל לעוועלס. ■
סטערויד כאָרמאָונז זענען געשאפן דורך ספּליטינג די זייַט קייט פון קאַלעסטעראַל און זייַן אַקסאַדיישאַן.
א מענטש באקומט אַלע זיין סטערויד כאָרמאָונז פון קאַלעסטעראַל (Fig. 21-45). צוויי קלאסן פון סטערויד כאָרמאָונז זענען סינטאַסייזד אין די אַדרענאַל קאָרטעקס: mineralcorticoids,וואָס רעגולירן די אַבזאָרפּשאַן פון ינאָרגאַניק ייאַנז (Na +, C l - און HC O 3 -) אין די קידניז, און glucocorticoids, וואָס העלפּס צו רעגולירן גלוקאָנאָגענעסיס און רעדוצירן די ינפלאַמאַטאָרי ענטפער. געשלעכט כאָרמאָונז זענען געשאפן אין די רעפּראָדוקטיווע סעלז פון מענטשן און פרויען און אין די פּלאַסענטאַ. צווישן זיי פּראָודזשעסטעראָון וואָס רעגיאַלייץ די ווייַבלעך רעפּראָדוקטיווע ציקל, androgens (למשל טעסטאַסטעראָון) און עסטראָגענס (עסטראַדיאָל) וואָס ווירקן די אַנטוויקלונג פון צווייטיק געשלעכט קעראַקטעריסטיקס אין מענטשן און פרויען, ריספּעקטיוולי. סטערויד כאָרמאָונז האָבן אַ ווירקונג אין זייער נידעריק קאַנסאַנטריישאַנז און דעריבער זענען סינטאַסייזד אין לעפיערעך קליין קוואַנטאַטיז. קאַמפּערד צו בייל סאָלץ, לעפיערעך ביסל קאַלעסטעראַל איז קאַנסומד פֿאַר די פּראָדוקציע פון סטערויד כאָרמאָונז.
פיג. 21-45. עטלעכע סטערויד כאָרמאָונז זענען געשאפן פון קאַלעסטעראַל. די סטראַקטשערז פון עטלעכע פון די קאַמפּאַונדז זענען געוויזן אין פיג. 10-19, וו. 1.
די סינטעז פון סטערויד כאָרמאָונז ריקווייערז די באַזייַטיקונג פון עטלעכע אָדער אַלע פון די טשאַד אַטאָמס אין די "זייַט קייט" פון די C-17 ד-רינג פון קאַלעסטעראַל. באַזייַטיקונג פון זייַט קייט אַקערז אין די מיטאָטשאָנדריאַ פון סטערוידאָגעניק געוועבן. דער באַזייַטיקונג פּראָצעס באשטייט פון כיידראָקסילאַטיאָן פון צוויי שכייניש טשאַד אַטאָמס פון די זייַט קייט (C-20 און C-22), און די קלעאַוואַגע פון די בונד צווישן זיי (Fig. 21-46). די פאָרמירונג פון פאַרשידן כאָרמאָונז אויך כולל די הקדמה פון זויערשטאָף אַטאָמס. כל הידראָקסילאַטיאָן און אַקסאַדיישאַן ריאַקשאַנז בעשאַס סטערויד בייאָוסינטעז זענען קאַטאַליזעד דורך אַקסאַדייזאַז מיט געמישט פונקציאָנירן (צוגעבן. 21-1) וואָס נוצן NА D PH, O 2 און מיטאָטשאָנדריאַל סיטאָטשראָמע פּ -450.
פיג. 21-46. קלעאַוואַגע פון די זייַט קייט אין די סינטעז פון סטערויד כאָרמאָונז. אין דעם אָקסידאַסע סיסטעם מיט אַ געמישט פונקציע וואָס אַקסאַדייז שכייניש טשאַד אַטאָמס, סיטאָשראָמע פּ -450 אקטן ווי אַן עלעקטראָן טרעגער. אויך ינוואַלווד אין דעם פּראָצעס זענען עלעקטראָן-טראַנספּאָרטינג פּראָטעינס, אַדרענאָקסין און אַדרענאָדאָקסין רעדוקטאַסע. דער סיסטעם פון ספּליטינג פון זייַט קייט איז געפֿונען אין מיטאָטשאָנדריאַ פון די אַדרענאַל קאָרטעקס, וווּ אַקטיוו פּראָדוקציע פון סטערוידז נעמט אָרט. פּרעגנענאָלאָנע איז אַ פּריקערסער פֿאַר אַלע אנדערע סטערויד כאָרמאָונז (Fig. 21-45).
קאַלעסטעראַל ביאָסינטהעס ינטערמידיאַץ זענען ינוואַלווד אין פילע אנדערע מעטאַבאַליק פּאַטווייז.
אין אַדישאַן צו זיין ראָלע ווי אַ ינטערמידייט פון קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז, יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע איז אַ אַקטיווייטיד פּריקערסער אין די סינטעז פון אַ ריזיק נומער פון ביאָמאָלעקולעס וואָס דורכפירן פאַרשידן בייאַלאַדזשיקאַל פאַנגקשאַנז (Fig. 21-47). די אַנטהאַלטן וויטאַמינס A, E און K, פאַבריק פּיגמאַנץ אַזאַ ווי קעראַטין און די טשלאָראָפילל פיטאָל קייט, נאַטירלעך גומע, פילע יקערדיק אָילס (למשל, די שמעקנדיק באַזע פון לימענע בוימל, יוקאַליפּטאַס, פּיזעם), ינסעקט דזשוווענילע האָרמאָנע וואָס רעגיאַלייץ מעטאַמאָרפאָסיס, דאָליטשאָלס, וואָס דינען ווי ליפּיד-סאַליאַבאַל קאַריערז אין די קאָמפּלעקס סינטעז פון פּאַליסאַקעריידז, וביקווינאָנע און פּלאַסטאָקווינאָנע - עלעקטראָן קעריערז אין מיטאָטשאָנדריאַ און טשלאָראָפּלאַסץ. כל די מאַלאַקיולז זענען יסאָפרענאָידס אין סטרוקטור. מער ווי 20,000 פאַרשידענע יסאָפּרענאָידס זענען געפֿונען אין דער נאַטור, און הונדערטער פון נייַע זענען רעפּאָרטעד יעדער יאָר.
פיג. 21-47. די קוילעלדיק בילד פון די ביאָסינטהעסיס פון יסאָפרענאָידס. די סטראַקטשערז פון רובֿ פון די סוף פּראָדוקטן וואָס זענען דערלאנגט דאָ זענען געגעבן אין באָכער. 10 (וו. 1).
פּרענילאַטיאָן (קאָוואַלענט אַטאַטשמאַנט פון אַ יסאָפרעניאָיד, זען פיג. 27-35) איז אַ פּראָסט מעקאַניזאַם דורך וואָס פּראָטעינס אַנקער אויף די ינער ייבערפלאַך פון די מעמבריינז צעל מעמבריינז (זען פיג. 11-14). אין עטלעכע פּראָטעינס, די געבונדן ליפּיד איז רעפּריזענטיד דורך אַ 15-טשאַד פאַרנעסיל גרופּע, אין אנדערע עס איז אַ 20-טשאַד געראַניל געראַניל גרופּע. די צוויי טייפּס פון ליפּידס אַטאַטשט פאַרשידענע ענזימעס. עס איז מעגלעך אַז פּרענילאַטיאָן ריאַקשאַנז פירן פּראָטעינס צו פאַרשידענע מעמבריינז דיפּענדינג אויף וואָס ליפּיד איז אַטאַטשט. פּראָלינאַטיאָן פון פּראָטעין איז אן אנדער וויכטיק ראָלע פֿאַר יסאָפּרענע דעריוואַטיווז - פּאַרטיסאַפּאַנץ פון די קאַלעסטעראַל מעטאַבאַליק פּאַטוויי.
קיצער פון אָפּטיילונג 21.4 ביאָסינטהעסיס פון קאַלעסטעראַל, סטערוידז און יסאָפרענאָידס
Ch קאַלעסטעראַל איז געשאפן פון אַסעטיל-קאָאַ אין אַ קאָמפּלעקס אָפּרוף סיקוואַנס דורך ינטערמידיאַץ אַזאַ ווי β- כיידראָקסי-ß-מעטהילגלוטאַריל-קאָאַ, מעוואַלאָנאַטע, צוויי אַקטיווייטיד יסאָפּרענע דימעטהילאַליל פּיראָפאָספאַטע און יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע. די קאַנדאַנסיישאַן פון יסאָפּרענע וניץ גיט ניט-סייקליק סקוואַלענע, וואָס סייקאַלייזיז צו פאָרעם אַ קאַנדענסט רינג סיסטעם און סטערויד זייַט קייט.
■ סינטעז פון קאַלעסטעראַל איז אונטער כאָרמאָונאַל קאָנטראָל און, אין דערצו, איז ינכיבאַטיד דורך ינקריסינג קאַנסאַנטריישאַנז פון ינטראַסעללולאַר קאַלעסטעראַל, וואָס אַקערז דורך קאָוואַלענט מאָדיפיקאַטיאָן און רעגולירן פון טראַנסקריפּציע.
■ עסטערס פֿאַר קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל זענען געפירט דורך די בלוט ווי פּלאַזמע ליפּאָפּראָטעינס. די VLDL בראָכצאָל טראַנספערס קאַלעסטעראַל, קאַלעסטעראַל עסטערס און טריאַסילגליסעראָלס פון די לעבער צו אנדערע געוועבן, ווו די טריאַסילגליסעראָלס זענען קלעאַוועד דורך ליפּאָפּראָטעין ליפּאַסע און די VLDL איז קאָנווערטעד צו לדל. די לדל בראָכצאָל ענריטשט אין קאַלעסטעראַל און קאַלעסטעראַל עסטערס איז מינאַצאַד קאַפּטשערד דורך ראַסעפּטערז דורך ענדאָסיטאָסיס, בשעת די B-100 אַפּאָליפּאָפּראָטעין אין לדל איז דערקענט דורך פּלאַזמע מעמבראַנע ראַסעפּטערז. הדל באַזייַטיקן קאַלעסטעראַל פון די בלוט און אַריבערפירן עס צו די לעבער. נוטרישאַנאַל טנאָים אָדער גענעטיק חסרונות אין די קאַלעסטעראַל מאַטאַבאַליזאַם קענען פירן צו אַטעראָוסקלעראָוסיס און מייאַקאַרדיאַל ינפאַרקשאַן.
■ סטערויד כאָרמאָונז (גלוקאָקאָרטיקאָידס, מינעראַלאָקאָרטיקאָידס און געשלעכט כאָרמאָונז) זענען געשאפן פון קאַלעסטעראַל דורך טשאַנגינג די זייַט קייט און ינטראָודוסט זויערשטאָף אַטאָמס אין די סטערויד סיסטעם פון די רינגס. פילע אנדערע יסאָפרענאָיד קאַמפּאַונדז זענען געשאפן פון מעוואַלאָנאַטע דורך קאַנדאַנסיישאַן פון יסאָפּענטעניל פּיראָפאָספאַטע און דימעטהילאַליל פּיראָפאָספאַטע צוזאמען מיט קאַלעסטעראַל.
■ פּרענילאַטיאָן פון זיכער פּראָטעינס דירעקט זיי צו ביינדינג זייטלעך מיט צעל מעמבריינז און איז וויכטיק פֿאַר זייער בייאַלאַדזשיקאַל טעטיקייט.
פֿראַגע 48. רעגולירן די מאַטאַבאַליזאַם פון הויך פאַטי אַסאַדז (β- אַקסאַדיישאַן און ביאָסינטעז). סינטעז פון מאַלאָניל קאָאַ. אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע, רעגולירן זייַן טעטיקייט. טראַנספּאָרט פון אַסיל קאָ-אַ דורך די ינער מעמבראַנע פון מיטאָטשאָנדריאַ.
הויפּט
די סומע פון פענילאַלאַנינע איז קאַנסומד
אין 2 וועגן:
טורנס אויף
אין סקוועראַלז,
טורנס
אין טיראָסינע.
אויסגעדרייט
פענילאַלאַנינע צו טיראָסינע בפֿרט
נייטיק צו באַזייַטיקן וידעפדיק
פענילאַלאַנינע זינט הויך קאַנסאַנטריישאַנז
עס ס טאַקסיק צו סעלז. חינוך
טיראָסינע קען נישט טאַקע ענין
זינט די פעלן פון דעם אַמינאָ זויער
אין סעלז פּראַקטאַקלי טוט נישט פּאַסירן.
הויפּט
פענילאַלאַנינע מאַטאַבאַליזאַם הייבט
מיט זייַן הידראָקסילאַטיאָן (פיג. 9-29), אין
ריזאַלטינג אין טיראָסינע.
דער אָפּרוף איז קאַטאַליזעד דורך אַ ספּעציפיש
מאָנאָאָקסי-נאַסע - פענילאַלאַנינע הידראַ (זסילאַסע,
וואָס סערוועס ווי אַ קאָ-פּראָדוסער
טעטראַהידראָביאָפּטערין (נ 4 בפּ).
ענזיים טעטיקייט דעפּענדס אויך אויף
די בייַזייַן פון פע 2.
אין
דער לעבער איז דער הויפּט אַקסעלערייטיד מאָובאַלאַזיישאַן
גלייקאַדזשין (זען אָפּטיילונג 7). אָבער סטאַקס
גלייקאַדזשין אין די לעבער איז דיפּליטיד
18-24 שעה פון פאסטן. הויפּט מקור
גלוקאָוס ווי סטאַקס פליסנדיק
גלייקאַדזשין ווערט גלוקאָנעאָגענעסיס,
וואָס הייבט צו פאַרגיכערן דורך
פיג.
11-29. הויפּט מעטאַבאַליק ענדערונגען
אַבזאָרבאַנט טשאַנגינג ענערגיע
פּאָסטאַבסאָרבענט שטאַט. CT
- קעטאָנע ללבער, פאַ - פאַטי אַסאַדז.
4-6 ה
נאָך די לעצטע מאָלצייַט. סאַבסטרייץ
גליסעראָל איז געניצט פֿאַר גלוקאָוס סינטעז
אַמינאָ אַסאַדז און לאַקטייט. אין הויך
גלוקאַגאָן קאַנסאַנטריישאַן סינטעז
פאַטי אַסאַדז רידוסט רעכט צו
פאַספעריישאַן און ינאַקטיוויישאַן
אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע
פּ-אַקסאַדיישאַן ינקריסיז. אָבער,
געוואקסן פעט צושטעלן צו די לעבער
טראַנספּאָרטאַד אַסאַדז
פון פעט דעפּאַץ. אַסעטיל-קאָאַ געשאפן
אין אַקסאַדיישאַן פון פאַטי אַסאַדז
אין די לעבער פֿאַר די סינטעז פון קעטאָנע ללבער.
אין
אַדאַפּאָוס געוועב מיט ינקריסינג קאַנסאַנטריישאַן
גלוקאַגאָן רידוסט סינטעז קורס
טאַג און ליפּאָליסיס איז סטימיאַלייטאַד. סטימולאַטיאָן
ליפּאָליסיס - אַקטאַוויישאַן רעזולטאַט
האָרמאָנע-שפּירעוודיק טאַג ליפּאַסע
אַדיפּאָסיטעס אונטער דער השפּעה פון גלוקאַגאָן.
פאַטי אַסאַדז ווערן וויכטיק
ענערגיע קוואלן אין די לעבער, מאַסאַלז און
אַדאַפּאָוס געוועב.
אַזוי
אַזוי, אין די פּאָסטאַבסאָרפּטיאָן צייַט
קאַנסאַנטריישאַן פון בלוט גלוקאָוס איז מיינטיינד
אין די הייך פון 80-100 מג / דל און די פאַטי מדרגה
אַסאַדז און קעטאָנע ללבער ינקריסיז.
צוקער
צוקערקרענק איז אַ קרענק וואָס אַקערז
רעכט צו אַבסאָלוט אָדער קאָרעוו
ינסאַלאַן דיפישאַנסי.
א.
די הויפּט קליניש פארמען פון צוקער
צוקערקרענק
לויט
וועלט ארגאניזאציע
געזונטהייט צוקערקרענק
קלאַסאַפייד לויט דיפעראַנסיז
גענעטיק סיבות און קליניש
צוויי הויפּט פארמען: צוקערקרענק
טיפּ איך - ינסאַלאַן-אָפענגיק (IDDM) און צוקערקרענק
טיפּ וו - ניט-ינסאַלאַן פרייַ (NIDDM).
רעגולירן
רעגולאַטאָרי ענזיים
lcd - אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע.
דעם ענזיים איז רעגיאַלייטאַד דורך עטלעכע
וועגן.
אַקטאַוויישאַן / דיסאָוסייישאַן
ענזיים סובוניט קאַמפּלעקסאַז. אין
ינאַקטיוו פאָרעם פון אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע
רעפּראַזענץ באַזונדער קאַמפּלעקסאַז,
יעדער פון וואָס באשטייט פון 4 סובוניץ.
די אַקטיוואַטאָר פון די ענזיים איז סיטראַטע. עס סטימיאַלייץ
קאָמבינאַציע פון קאַמפּלעקסאַז, ווי אַ רעזולטאַט
ווערביי ענזיים טעטיקייט ינקריסיז
. ינכיבאַטער-פּאַלמיטאָיל-קאָאַ. ער רופט
קאָמפּלעקס דיסאָוסייישאַן און פאַרקלענערן
ענזיים טעטיקייט.
פאָספאָרילאַטיאָן / דעפאָספאָרילאַטיאָן
אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע. אין
פּאָסטאַבסאָרפּטיאָן שטאַט אָדער אין
גלוקאַגאַניזעד גשמיות אַרבעט
אַדרענאַלאַן דורך אַדענילאַטע סיקלאַסע
די סיסטעם איז אַקטיווייטיד דורך פּראָקינאַסע א און
סטימולירן פאָספאָרילאַטיאָן פון סובוניט
אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע. פאָספאָרילאַטעד
דער ענזיים איז ינאַקטיוו און די סינטעז פון פאַטי
אַסאַדז סטאַפּס.
אַבזאָרבאַנט
צייט ינסאַלאַן אַקטאַווייץ פאָספאַטאַסע
און אַסעטיל-קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע גייט אין
דעפאָספאָרילאַטעד שטאַט. דערנאָך
אונטער די השפּעה פון סיטראַטע אַקערז
פּאַלימעראַזיישאַן פון די פּראָוטאַמערז פון דעם ענזיים, און
ער ווערט אקטיוו. אין דערצו צו אַקטאַוויישאַן
ענזיים, סיטראַטע פּערפאָרמז אנדערן
פונקציאָנירן אין די סינטעז פון לקד. אַבזאָרבאַנט
מיטאָטשאָנדריאַ אין לעבער סעלז
אַקיומיאַלייץ סיטראַטע, אין וואָס
די אַסיל רעזאַדו איז טראַנספּאָרטאַד צו
סיטאָסאָל.
רעגולירן
β-אַקסאַדיישאַן רייץ.
Β אַקסאַדיישאַן-מעטאַבאַליק פּאַטוויי,
פעסט לינגקט צו די קפּע אַרבעט און אַלגעמיין
וועגן פון קאַטאַבאָליסם. דעריבער זייַן גיכקייַט
רעגיאַלייטאַד סעלז דאַרפֿן פֿאַר
ענערגיע י.ע. דורך די פאַרהעלטעניש פון ATP / ADP און NADH / NAD, ווי געזונט ווי די אָפּרוף קורס פון CPE און
פּראָסט פּאַטוויי פון קאַטאַבאָליסם. גיכקייט
β-אַקסאַדיישאַן אין געוועבן דעפּענדס אויף אַוויילאַבילאַטי
סאַבסטרייט, י.ע.
אויף די סומע פון פאַטי
אַסאַדז אין די מיטאָטשאָנדריאַ.
פריי פאַטי אַסאַד קאַנסאַנטריישאַן
אין די בלוט ריסעס נאָך אַקטאַוויישאַן
ליפּאָליסיס אין אַדאַפּאָוס געוועב בעשאַס פאסטן
אונטער די השפּעה פון גלוקאַגאָן און בעשאַס גשמיות
אַרבעט אונטער דער השפּעה פון אַדרענאַלאַן. אין די
פאַטי אַסאַדז ווערן
פּרידאַמאַנאַנט מקור פון ענערגיע
פֿאַר מאַסאַלז און לעבער ווי אַ רעזולטאַט פון
ß-אַקסאַדיישאַנז זענען געשאפן דורך NADH און אַסעטיל-קאָאַ ינכיבאַטינג
פּירוווואַט דיהידראָגענאַסע קאָמפּלעקס.
טראַנספאָרמאַציע פון פּירוווייט פאָרמינג
פֿון גלוקאָוס צו אַסעטיל-קאָאַ סלאָוז אַראָפּ.
ינטערמידייט מעטאַבאָליטעס אָנקלייַבן
גלייקאָליסיס און, אין באַזונדער, גלוקאָוס-6-פאַספייט.
גלוקאָוס -6-פאַספייט ינכיבאַץ העקסאָקינאַסע
און דעריבער דיסקערידזשיז
די נוצן פון גלוקאָוס אין דעם פּראָצעס
גלייקאָליסיס. דעריבער, די פּרידאַמאַנאַנט
לקד נוצן ווי די הויפּט מקור
ענערגיע אין מוסקל געוועב און לעבער
סאַוועס גלוקאָוס פֿאַר נערוו געוועב און
רויט בלוט סעלז.
Β אַקסאַדיישאַן קורס
דעפּענדס אויף די ענזיים טעטיקייט
קאַרניטינע אַסילטראַנספעראַסעס.
אין די לעבער, דעם ענזיים איז ינכיבאַטיד.
Malonyl CoA, אַ מאַטעריע געשאפן
מיט בייאָוסינטעז פון lcd. אין אַבזאָרפּשאַן
גלייקאָליסיס איז אַקטיווייטיד אין די לעבער און
פאָרמירונג פון אַסעטיל-קאָאַ ינקריסיז
פֿון פּירווואַטע. ערשטער סינטעז אָפּרוף
לקד קאַנווערזשאַן פון אַסעטיל-קאָאַ צו מאַלאָניל-קאָאַ.
מאַלאָניל-קאָאַ ינכיבאַץ די β- אַקסאַדיישאַן פון לקד,
וואָס קענען זיין געניצט פֿאַר סינטעז
גראָב.
חינוך
מאַלאָניל-קאָאַ פֿון אַסעטיל-קאָאַ-רעגולאַטאָרי
אָפּרוף אין ביאָ סינטעז. ערשטער אָפּרוף
לקד קאַנווערזשאַן פון אַסעטיל-קאָאַ סינטעז
malonyl CoA. קאַטאַלאַטיש ענזיים
דעם אָפּרוף (אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע),
געהערן צו דער קלאַס פון ליגאַסאַז. ער כּולל
קאָואַווענטלי געבונדן ביאָטין. אין דער ערשטער
קאָ 2 קאָוואַלענט אָפּרוף סטאַגעס
ביינדז צו ביאָטין רעכט צו ענערגיע
ATP, אין בינע 2 COO- טראַנספערד
אויף אַסעטיל-קאָאַ צו פאָרעם מאַלאָניל-קאָאַ.
אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע ענזיים אַקטיוויטי
דיטערמאַנז די גיכקייַט פון אַלע סאַבסאַקוואַנט
סינטעז ריאַקשאַנז
סיטראַטע אַקטאַווייץ אַ ענזיים אין סיטאָסאָל
אַסעטיל קאָאַ קאַרבאָקסילאַסע. Malonyl CoA אין
אין סדר צו ינכיבאַץ די העכערונג
פאַטי אַסאַדז פון סיטאָסאָל צו מאַטריץ
מיטאָטשאָנדריאַ ינכיבאַטינג טעטיקייט
פונדרויסנדיק אַסעטיל קאָאַ: קאַרניטינע אַסילטראַנספעראַסע,
אַזוי אַקסעד די אַקסאַדיישאַן העכער
פאַטי אַסאַדז.
אַסעטיל-קאָאַ אָקסאַלאָאַסעטאַטע →
הס-קאָאַ סיטראַטע
HSCOA ATP סיטראַטע → אַסעטיל-קאָאַ אַדפּ פּי אָקסאַלאָאַסעטאַטע
אַסעטיל-קאָאַ
אין די סיטאָפּלאַסם איז דער סטאַרטינג סאַבסטרייט
אין פֿאַר די סינטעז פון לקד און אָקסאַלאָאַסעטאַטע
סיטאָסאָל אַנדערגאָוז טראַנספאָרמאַטיאָנס אין
דער רעזולטאַט פון וואָס פּירוווייט איז געשאפן.
קאַלעסטעראַל בייאָוסינטעז
קאַלעסטעראַל ביאָסינטהעסיס אַקערז אין די ענדאָפּלאַסמיק רעטיקולום. די מקור פון אַלע טשאַד אַטאָמס אין די מאַלאַקיול איז אַסעטיל-סקאָאַ, וואָס קומט פֿון מיטאָטשאָנדריאַ ווי אַ טייל פון סיטראַטע, ווי אין די סינטעז פון פאַטי אַסאַדז. די ביאָינטעז פון קאַלעסטעראַל קאַנסומז 18 אַטפּ מאַלאַקיולז און 13 NADPH מאַלאַקיולז.
די פאָרמירונג פון קאַלעסטעראַל אַקערז אין מער ווי 30 ריאַקשאַנז, וואָס קענען זיין גרופּט אין עטלעכע סטאַגעס.
1. סינטעז פון מעוואַלאָניק זויער.
די ערשטע צוויי סינטעז ריאַקשאַנז צונויפפאַלן מיט די קעטאָגענעסיס ריאַקשאַנז, אָבער נאָך די סינטעז פון 3-כיידראָקסי-3-מעטהילגלוטאַריל-סקאַ, די ענזיים אַרייַן הידראָקסימעטהיל-גלוטאַריל-סקאַ רעדוקטאַסע (HMG-SCOA רעדוקטאַסע), פאָרמינג מעוואַלאָניק זויער.
 |
