ינוואָקאַנאַ פּילז > באַהאַנדלונג און פאַרהיטונג

איידער איר קויפן ינוואָקאַנאַ טאַבלאַץ איז באדעקט. 300 מג 30 פּקס., פּאַקקאַגינג, קאָנטראָלירן די אינפֿאָרמאַציע וועגן אים מיט די אינפֿאָרמאַציע אויף דער באַאַמטער וועבזייטל פון דער פאַבריקאַנט אָדער ספּעציפיצירן די באַשרייַבונג פון אַ ספּעציפיש מאָדעל מיט דער פאַרוואַלטער פון אונדזער פירמע!

די אינפֿאָרמאַציע וואָס איז אנגעוויזן אויף דעם פּלאַץ איז נישט אַ עפנטלעך פאָרשלאָג. דער פאַבריקאַנט ריזערווז די רעכט צו מאַכן ענדערונגען אין די פּלאַן, פּלאַן און פּאַקידזשינג פון סכוירע. בילדער פון סכוירע אין די פאָוטאַגראַפס וואָס זענען דערלאנגט אין דעם קאַטאַלאָג אויף דעם פּלאַץ קען זיין אַנדערש פון די ערידזשאַנאַלז.

אינפֿאָרמאַציע אויף די פּרייַז פון סכוירע וואָס זענען אנגעוויזן אין די קאַטאַלאָג אויף דעם פּלאַץ קען זיין אַנדערש פון די פאַקטיש אין דער צייט פון דעם סדר פֿאַר די קאָראַספּאַנדינג פּראָדוקט.

פאַבריקאַנט

אין אַ 300 מג פילם-קאָוטאַד טאַבלעט כּולל:

306.0 מג קאַנאַגליפלאָזין העמיהידראַטע, וואָס איז עקוויוואַלענט צו 300.0 מג קאַנאַגליפלאָזין.
עקססיפּיענץ (האַרץ): מיקראָקריסטאַללינע סעליאַלאָוס 117.78 מג, אַנהידראָוס לאַקטאָוס 117.78 מג, קראָסקאַרמעללאָסע סאָדיום 36.00 מג, היפּראָלאָזע 18.00 מג, מאַגניזיאַם סטעאַראַטע 4.44 מג.
עקססיפּיענץ (שאָל): Opadray II 85F18422 ווייַס קאָלאָראַנט (פּאַליוויינאַל אַלקאָהאָל, טייל כיידראַלייזד, 40.00% טיטאַניום דייאַקסייד 25.00%, מאַקראָגאָל 3350 20.20%, טאַלק 14.80%) - 18.00 מג .

פאַרמאַקאָלאָגיקאַל קאַמף

עס איז געוויזן אַז פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק מעלליטוס האָבן אַ געוואקסן רענאַל רעאַבסאָרפּטיאָן פון גלוקאָוס, וואָס קענען ביישטייערן צו אַ פּערסיסטענט פאַרגרעסערן אין גלוקאָוס קאַנסאַנטריישאַן. סאָדיום גלוקאָוס אַריבערפירן פּראָטעין 2 (SGLT2), אויסגעדריקט אין די פּראַקסאַמאַל רענאַל טובולעס, איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר רובֿ פון די ריאַבאָרשאַן פון גלוקאָוס פֿון די טובולע לומען.
קאַנאַגליפלאָזין איז אַ ינכיבאַטער פון די סאָדיום גלוקאָוס אַריבערפירן פּראָטעין 2. אַ פרייַ מעקאַניזאַם אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק.
אַ פאַרגרעסערן אין יקסקרישאַן פון יעראַנערי גלוקאָוס דורך ינאַבישאַן פון SGLT2 אויך פירט צו אָסמאָטיק דייורעסיס, אַ דייורעטיק ווירקונג פירן צו אַ פאַרקלענערן אין סיסטאָליק בלוט דרוק, אַ פאַרגרעסערן אין יעראַנערי גלוקאָוס יקסקרישאַן פירן צו אַ אָנווער פון קאַלאָריעס און דעריבער צו אַ פאַרקלענערן אין גוף וואָג.
אין פאַסע III שטודיום, אין וואָס אַ געמישט פרישטיק טאָלעראַנץ פּרובירן איז דורכגעקאָכט, די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין ביי אַ דאָזע פון 300 מג געפֿירט צו אַ מער פּראַנאַונסט פאַרקלענערן אין פלאַקטשויישאַנז אין די הייך פון פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ ווי מיט אַ דאָזע פון 100 מג. די ווירקונג קען זיין צומ טייל רעכט צו היגע ינאַבישאַן פון די ינטעסטאַנאַל פּראָטעין SGLT1, גענומען אין חשבון טראַנזשאַנט הויך קאַנסאַנטריישאַנז פון קאַנאַגליפלאָסין אין די ינטעסטאַנאַל לומען איידער מעדיצין אַבזאָרפּשאַן (קאַנאַגליפלאָסין איז אַ נידעריק פּאָטענציעל SGLT1 ינכיבאַטער). אין שטודיום, מאַלאַבסאָרפּטיאָן איז נישט דיטעקטאַד מיט קאַנאַגליפלאָזין.
פאַרמאַקאָדינאַמיק יפעקס:
בעשאַס קליניש טריאַלס נאָך איין און קייפל מויל אַדמיניסטראַציע פון קאַנאַגליפלאָזין דורך פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק, די רענאַל שוועל פֿאַר גלוקאָוס איז געווען דאָזע-דיפּענדינגלי רידוסט, און יעראַנערי גלוקאָוס יקסקרישאַן געוואקסן. די ערשט ווערט פון די רענאַל שוועל פֿאַר גלוקאָוס איז געווען וועגן 13 ממאָל / ל, די מאַקסימום פאַרקלענערן אין די 24-שעה דורכשניטלעך רענאַל שוועל פֿאַר גלוקאָוס איז באמערקט מיט אַ דאָוסאַדזש פון 300 מג אַמאָל פּער טאָג און ריינדזשד 4 צו 5 ממאָל / ל, וואָס ינדיקייץ אַ נידעריק ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ אויף באַהאַנדלונג הינטערגרונט. אין אַ קליניש לערנען פון די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 צו 300 מג אַמאָל פּער טאָג דורך פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק פֿאַר 16 טעג, די פאַרקלענערן אין די רענאַל שוועל פֿאַר גלוקאָוס און די פאַרגרעסערן אין יעראַנערי גלוקאָוס יקסקרישאַן געווען קעסיידערדיק. אין דעם פאַל, די קאַנסאַנטריישאַן פון גלוקאָוס אין בלוט פּלאַזמע דיקריסט דאָזע דיפּענדינג אויף דער ערשטער טאָג פון נוצן, נאכגעגאנגען דורך אַ פעסט פאַרקלענערן אין די קאַנסאַנטריישאַן פון גלוקאָוס אין בלוט פּלאַזמע אויף אַ ליידיק מאָגן און נאָך עסן.
די נוצן פון אַ איין דאָזע פון 300 מג פון קאַנאַגליפלאָזין איידער מילז פון געמישט קאַלאָריע ינטייק אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק געפֿירט אַ פאַרהאַלטן אין אַבזאָרפּשאַן פון גלוקאָוס אין די קישקע און אַ פאַרקלענערן אין פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ דורך רענאַל און עקסטראַרענאַל מעקאַניזאַמז.
אין קליניש טריאַלס, 60 געזונט וואַלאַנטירז באקומען אַ מויל דאָזע פון 300 מג קאַנאַגליפלאָזין, 1200 מג קאַנאַגליפלאָזין (4 מאל די מאַקסימום רעקאַמענדיד דאָזע), מאָקסיפלאָקסאַסין און פּלאַסיבאָו. קיין באַטייַטיק ענדערונגען אין די QT מעהאַלעך זענען באמערקט אָדער מיט די רעקאַמענדיד דאָזע פון 300 מג אָדער מיט די דאָזע פון 1200 מג. ווען אַפּלייינג אַ דאָזע פון 1200 מג, די שפּיץ פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן פון קאַנאַגליפלאָזין איז בעערעך 1.4 מאל העכער ווי די יקוואַליבריאַם שפּיץ קאַנסאַנטריישאַן נאָך גענומען אַ דאָזע פון 300 מג אַמאָל פּער טאָג.
פאַסטן גלייסעמיאַ:
אין קליניש טריאַלס, די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין ווי מאָנאָטהעראַפּי אָדער ווי אַ צוגרייטונג צו טעראַפּיע מיט איין אָדער צוויי מויל היפּאָגליסעמיק דרוגס געפֿירט צו אַ שנעל פאַסטן גלייסעמיאַ ענדערונגען קאַמפּערד מיט די ערשט הייך קאָרעוו צו פּלאַסיבאָו פון -1.2 ממאָל / ל צו -1.9 ממאָל / ל ווען אַפּלייינג אַ דאָוסאַדזש פון 100 מג און -1,9 ממאָל / ל צו -2,4 ממאָל / ל - ווען אַפּלייינג אַ דאָוסאַדזש פון 300 מג ריספּעקטיוולי. די ווירקונג איז געווען נאָענט צו מאַקסימום נאָך דער ערשטער טאָג פון טעראַפּיע און פּערסיסטאַד איבער די באַהאַנדלונג צייַט.
פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ:
אין קליניש טריאַלס פון די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין ווי מאָנאָטהעראַפּי אָדער אַדדזשונקטיווע טעראַפּיע פֿאַר איין אָדער צוויי מויל היפּאָגליסעמיק אגענטן, פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ איז געמאסטן נאָך אַפּלייינג די טאָלעראַנץ פּרובירן מיט אַ סטאַנדערדייזד געמישט פרישטיק. די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין געפירט צו אַ דורכשניטלעך פאַרקלענערן אין די הייך פון פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ קאַמפּערד מיט די ערשט מדרגה מיט רעספּעקט צו פּלאַסיבאָו פון -1.5 ממאָל / ל צו -2.7 ממאָל / ל - ווען ניצן אַ דאָוסאַדזש פון 100 מג און פון -2.1 ממאָל / ל צו -3,5 ממאָל / ל - ווען ריספּעקטיוולי אַ דאָוסאַדזש פון 300 מג איז רעכט צו אַ פאַרקלענערן אין גלוקאָוס קאַנסאַנטריישאַן איידער מילז און אַ פאַרקלענערן אין פלאַקטשויישאַנז אין די הייך פון פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ.
גוף וואָג:
Canagliflozin 100 מג און 300 מג ווי מאָנאָטהעראַפּי און ווי טאָפּל אָדער דרייַיק נאָך טעראַפּיע געפֿירט אַ סטאַטיסטיש באַטייטיק רעדוקציע אין פּראָצענט גוף וואָג איבער 26 וואָכן, קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו. אין צוויי 52-וואָכן אַקטיוו קאַנטראָולד טריאַלס וואָס קאַמפּערד קאַנאַגליפלאָזין מיט גלימעפּירידע און סיטאַגליפּטין, איז געווען אַ סוסטאַינעד און סטאַטיסטיש באַטייטיק דורכשניטלעך פאַרמינערן אין גוף פּראָצענט פֿאַר קאַנאַגליפלאָזין ווי אַ צוגרייטונג צו מעטפאָרמין -4.2% און -4.7% פֿאַר קאַנאַגליפלאָזין 100 מג און 300. מג ריספּעקטיוולי קאַמפּערד מיט די קאָמבינאַציע פון גלימעפּירידע און מעטפאָרמין (1.0%) און -2.5% פֿאַר קאַנאַגליפלאָזין 300 מג אין קאָמבינאַציע מיט מעטפאָרמין און סולפאָנילוריאַ, קאַמפּערד מיט סיטאַגליפּטין אין קאָמבינאַציע מיט מעטפאָרמין און סולפאָנילוריאַ (0.3%).
בלוט דרוק:
אין אַ פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד לערנען, באַהאַנדלונג מיט קאַנאַגליפלאָזין 100 מג און 300 מג געפֿירט אַ דורכשניטלעך פאַרקלענערן אין סיסטאָליק בלוט דרוק פון -3,9 מם הג. און -5.3 ממהג קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו (-0.1 מם) און אַ קלענערער ווירקונג אויף דיאַסטאָליק בלוט דרוק מיט אַ ענדערונג אין די דורכשניטלעך ווערט פֿאַר קאַנאַגליפלאָזין 100 מג און 300 מג -2.1 מם הגס און -2.5 ממהג ריספּעקטיוולי, קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו (-0,3 מם).
קיין האַרץ ענדערונגען זענען געווען.
ביתא צעל פונקציע:
שטודיום פון די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס אָנווייַזן אַ פֿאַרבעסערונג אין ביתא צעל פונקציע, לויט צו די אָפּשאַצונג פון די כאָומאָסטאַסיס מאָדעל אין באַציונג צו די פונקציע פון די סעלז (HOMA2-% B) און אַ פֿאַרבעסערונג אין די ינסאַלאַן ויסשיידונג קורס מיט די טאָלעראַנץ פּרובירן מיט געמישט פרישטיק.

צוקערקרענק טיפּ 2 אין אַדאַלץ אין קאָמבינאַציע מיט דיעטע און געניטונג צו פֿאַרבעסערן גלייסעמיק קאָנטראָל אין קוואַליטעט:

מאָנאָטהעראַפּי
ווי טייל פון קאָמבינאַציע טעראַפּיע מיט אנדערע היפּאָגליסעמיק דרוגס, אַרייַנגערעכנט ינסאַלאַן.

זייטיגע ווירקונגען

די דאַטן וועגן אַדווערס ריאַקשאַנז באמערקט בעשאַס קליניש טריאַלס 1 פון קאַנאַגליפלאָזין מיט אַ אָפטקייַט פון ≥ 2% זענען סיסטעמאַטיזעד קאָרעוו צו יעדער פון די אָרגאַן סיסטעמען דיפּענדינג אויף די אָפטקייַט פון די געשעעניש מיט די פאלגענדע קלאַסאַפאַקיישאַן: זייער אָפט (≥1 / 10), אָפט (≥1 / 100,

גאַסטראָוינטעסטאַנאַל דיסאָרדערס:
אָפט: פאַרשטאָפּונג, דאָרשט 2, טרוקן מויל.

ווייאַליישאַנז פון די קידניז און יעראַנערי שעטעך:
אָפט: פּאָליוריאַ און פּאָללאַקיוריאַ 3, פּערמאַטערי ורינאַטיאָן, יעראַנערי שעטעך ינפעקציע 4, וראָסעפּסיס.

ווייאַליישאַנז פון די געשלעכט-אָרגאַנען און די מוטערי דריז:
אָפט: באַלאַניטיס און באַלאַנאָפּאָסטהיטיס 5, ווולוואָוואַגינאַל קאַנדידיאַסיס 6, וואַדזשיינאַל ינפעקשאַנז.

1 אַרייַנגערעכנט מאָנאָטהעראַפּי און דערצו צו טעראַפּיע מיט מעטפאָרמין, מעטפאָרמין און סולפאָנילורעאַ דעריוואַטיווז, ווי געזונט ווי מעטפאָרמין און פּיאָגליטאַזאָנע.
2 די קאַטעגאָריע "דאָרשט" כולל די טערמין "דאָרשט", דער טערמין "פּאָלידיפּסיאַ" אויך געהערט צו דער קאַטעגאָריע.
די קאַטעגאָריע "פּאַליוריאַ אָדער פּאָללאַקיוריאַ" ינקלודז די טערמינען "פּאַליוריאַ", די טערמינען "פאַרגרעסערן אין די באַנד פון ורינע עקסקרעטעד" און "נאָקטוריאַ" זענען אויך אַרייַנגערעכנט אין דעם קאַטעגאָריע.
4 די קאַטעגאָריע "יעראַנערי שעטעך ינפעקשאַנז" כולל די טערמין "יעראַנערי שעטעך ינפעקשאַנז" און אויך כולל די טערמינען "סיסטיטיס" און "ניר ינפעקשאַנז".
5 די קאַטעגאָריע “באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטיטיס” ינקלודז די טערמינען “באַלאַניטיס” און “באַלאַנאָפּאָסטהיטיס”, ווי אויך די טערמינען “קאַנדידאַ באַלאַניטיס” און “דזשענאַטאַל פונגאַל ינפעקשאַנז”.
6 די קאַטעגאָריע "ווולוואָוואַגינאַל קאַנדידיאַסיס" ינקלודז די ווערטער "ווולוואָוואַגינאַל קאַנדידיאַסיס", "ווולוואָוואַגינאַל פונגאַל ינפעקשאַנז", "ווולוואָוואַגינינאַל" און די ווערטער "ווולוואָוואַגינאַל און דזשענאַטאַל פונגאַל ינפעקשאַנז".
אנדערע אַדווערס ריאַקשאַנז וואָס דעוועלאָפּעד אין פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד שטודיום פון קאַנאַגליפלאָזין מיט אַ אָפטקייַט פון

אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד

די אָפטקייט פון אַלע אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד (פּאָסטור קאָפּשווינדל, אָרטאָסטאַטיק כייפּאָוטענשאַן, אַרטיריאַל כייפּאָוטענשאַן, דיכיידריישאַן און פיינטינג) איז געווען לויט די רעזולטאַטן פון אַ גענעראַליזעד אַנאַליסיס, אין פּאַטיענץ וואָס באקומען "שלייף" דייורעטיקס, פּאַטיענץ מיט מעסיק רענאַל דורכפאַל (GFR פֿון 30-2) און פּאַטיענץ ≥ 75 יאָר, אַ העכער אָפטקייַט פון די אַדווערס ריאַקשאַנז איז געווען אנגעוויזן. ווען דורכפירן אַ לערנען אויף קאַרדיאָווואַסקיאַלער ריסקס, די אָפטקייַט פון ערנסט אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד איז נישט געוואקסן מיט די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין, קאַסעס פון ופהער פון באַהאַנדלונג ווייַל פון די אַנטוויקלונג פון אַדווערס ריאַקשאַנז פון דעם טיפּ זענען געווען זעלטן.

היפּאָגליסעמיאַ ווען געוויינט ווי אַ צוגרייטונג צו ינסאַלאַן טעראַפּיע אָדער אַגענץ וואָס פֿאַרבעסערן זייַן ויסשיידונג

ווען קאַננאַגליפלאָזין איז אַדישנאַל צו טעראַפּיע מיט ינסאַלאַן אָדער סולפאָנילוריאַ דעריוואַטיווז, די אַנטוויקלונג פון היפּאָגליסעמיאַ איז געווען אָפט אָפט רעפּאָרטעד. דאָס איז קאָנסיסטענט מיט די דערוואַרט פאַרגרעסערן אין די אָפטקייט פון היפּאָגליסעמיאַ אין קאַסעס ווען אַ מעדיצין, די נוצן פון וואָס איז נישט באגלייט דורך די אַנטוויקלונג פון דעם צושטאַנד, איז צוגעגעבן צו ינסאַלאַן אָדער דרוגס וואָס פֿאַרבעסערן זייַן ויסשיידונג (למשל, סולפאָנילוריאַ דעריוואַטיווז).

לאַבאָראַטאָריע ענדערונגען

געוואקסן קאַנסאַנטריישאַן פון סערום פּאַטאַסיאַם
פאלן פון געוואקסן סערום פּאַטאַסיאַם קאַנסאַנטריישאַן (> 5.4 מעק / ל און 15% העכער ווי די ערשט קאַנסאַנטריישאַן) זענען באמערקט אין 4.4% פון פּאַטיענץ באקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 100 מג, אין 7.0% פון פּאַטיענץ באקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 300 מג , און 4.8% פון פּאַטיענץ באקומען פּלאַסיבאָו. טייל מאָל, אַ מער פּראַנאַונסט פאַרגרעסערן אין סערום פּאַטאַסיאַם קאַנסאַנטריישאַן איז געווען באמערקט אין פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע פון מעסיק שטרענגקייַט, וואָס ביז אַהער האט אַ פאַרגרעסערן אין פּאַטאַסיאַם קאַנסאַנטריישאַן און / אָדער באקומען עטלעכע דרוגס וואָס רעדוצירן די יקסקרישאַן פון פּאַטאַסיאַם (פּאַטאַסיאַם-ספּערינג דייורעטיקס און אַנגיאָטינסין-קאַנווערטינג ענזיים ינכיבאַטערז (ACE)). אין אַלגעמיין, די פאַרגרעסערן אין פּאַטאַסיאַם קאַנסאַנטריישאַן איז געווען טראַנזשאַנט און האט נישט דאַרפן אַ ספּעציעל באַהאַנדלונג.

געוואקסן קאַנסאַנטריישאַנז פון קרעאַטינינע און ורעאַ אין סערום
אין דער ערשטער זעקס וואָכן נאָך דער אָנהייב פון באַהאַנדלונג, עס איז געווען אַ קליין דורכשניטלעך פאַרגרעסערן אין קרעאַטינינע קאַנסאַנטריישאַן (די פּראָפּאָרציע פון פּאַטיענץ מיט אַ מער באַטייטיק פאַרקלענערן אין GFR (> 30%) קאַמפּערד מיט די ערשט הייך באמערקט אין קיין באַהאַנדלונג בינע איז געווען 2.0% - מיט די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע 100 מג, 4.1% ווען די מעדיצין ביי אַ דאָזע פון 300 מג און 2.1% ווען ניצן פּלאַסיבאָו. די רידאַקשאַנז אין GFR זענען אָפט טראַנזשאַנט, און אין די סוף פון די לערנען, אַ ענלעך פאַרקלענערן אין GFR איז געווען באמערקט אין ווייניקערע פּאַטיענץ. פֿאַר פּאַטיענץ מיט מעסיק רענאַל דורכפאַל, דער פּראָפּאָרציע פון פּאַטיענץ מיט אַ מער באַטייטיק פאַרקלענערן אין GFR (> 30%) קאַמפּערד מיט די ערשט הייך באמערקט אין קיין באַהאַנדלונג בינע איז 9.3% - מיט די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 100 מג, 12.2 נאָך סטאָפּפּינג קאַנאַגליפלאָזין, די ענדערונגען אין לאַבאָראַטאָריע פּאַראַמעטערס האָבן דורכגעקאָכט positive דינאַמיק אָדער אומגעקערט צו זייער אָריגינעל הייך.

געוואקסן נידעריק-געדיכטקייַט ליפּאַפּראָוטין (לדל)
מיט קאַנאַגליפלאָזין, אַ דאָזע-אָפענגיק פאַרגרעסערן אין לדל קאַנסאַנטריישאַנז. די דורכשניטלעך ענדערונגען אין לדל ווי אַ פּראָצענט פון די ערשט קאַנסאַנטריישאַן קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו זענען 0.11 ממאָל / ל (4.5%) און 0.21 ממאָל / ל (8.0%) ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג ריספּעקטיוולי. . די דורכשניטלעך ערשט LDL קאַנסאַנטריישאַן איז געווען 2.76 ממאָל / ל, 2.70 ממאָל / ל און 2.83 ממאָל / ל מיט קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 און 300 מג און פּלאַסיבאָו ריספּעקטיוולי.

געוואקסן קאַנסאַנטריישאַן פון העמאָגלאָבין
ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג, אַ קליין פאַרגרעסערן אין די דורכשניטלעך פּראָצענט ענדערונג אין העמאָגלאָבין קאַנסאַנטריישאַן פון די ערשט הייך (3.5% און 3.8% ריספּעקטיוולי) איז באמערקט קאַמפּערד מיט אַ קליין פאַרקלענערן אין די פּלאַסיבאָו גרופּע (-1.1%). א קאַמפּעראַטיוו קליין פאַרגרעסערן אין די דורכשניטלעך פּראָצענט ענדערונג אין די נומער פון רויט בלוט סעלז און העמאַטאָקריט פֿון די באַסעלינע איז באמערקט. רובֿ פּאַטיענץ געוויזן אַ פאַרגרעסערן אין העמאָגלאָבין קאַנסאַנטריישאַן (> 20 ג / ל), וואָס איז געווען אין 6.0% פון פּאַטיענץ באקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 100 מג, אין 5.5% פון פּאַטיענץ באקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 300 מג און אין 1, 0% פון פּאַטיענץ באקומען פּלאַסיבאָו. רובֿ וואַלועס פארבליבן אין נאָרמאַל לימאַץ.

דיקריסט סערום קאַנסאַנטריישאַן פון יעריק זויער
מיט די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג, אַ מעסיק פאַרקלענערן אין די דורכשניטלעך קאַנסאַנטריישאַן פון יעריק זויער פֿון די ערשט הייך (−10.1% און −10.6% ריספּעקטיוולי) איז באמערקט קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו, מיט די נוצן פון וואָס אַ קליין פאַרגרעסערן אין די דורכשניטלעך קאַנסאַנטריישאַן פון די ערשט (1.9%). די פאַרקלענערן אין קאַנסאַנטריישאַן פון יעריק זויער אין די קאַנאַגליפלאָזין גרופּעס איז מאַקסימאַל אָדער נאָענט מאַקסימאַל אין וואָך 6 און פּערסיסטאַד איבער טעראַפּיע. א טראַנזשאַנט פאַרגרעסערן אין די יעריק זויער קאַנסאַנטריישאַן איז געווען אנגעוויזן. לויט די רעזולטאַטן פון אַ קאַמביינד אַנאַליסיס פון די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג, עס איז געווען געוויזן אַז די ינסידאַנס פון נעפראָליטהיאַסיס איז נישט געוואקסן.

קאַרדיאָווואַסקיאַלער זיכערקייַט
קאַנדאַגלאָפלאָזין איז געווען קיין פאַרגרעסערן אין די קאַרדיאָווואַסקיאַלער ריזיקירן קאַמפּערד מיט די פּלאַסיבאָו גרופּע.

ינטעראַקשאַן

מעדיצין ינטעראַקטיאָנס (אין וויטראָ דאַטן)

קאַנאַגליפלאָזין האט ניט ינדוסט די אויסדרוק פון די CYP450 יסענאָזימעס סיסטעם (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 און 1A2) אין אַ קולטור פון מענטשלעך העפּאַטאָסיטעס.דאָס האָט אויך נישט ינכיבאַט סיטאָטשראָמע פּ 450 יסאָענעזימעס (1 אַ 2, 2 אַ 6, 2 ק 19, 2 ד 6 אָדער 2 ע 1) און וויקלי ינכיבאַטיד CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, לויט צו לאַבאָראַטאָריע שטודיום מיט מענטשלעך לעבער מיקראָטשיפּס. אין וויטראָ שטודיום האָבן געוויזן אַז קאַנאַגליפלאָזין איז אַ סאַבסטרייט פון מעדיצין מעטאַבאָליזינג ענזימעס UGT1A9 און UGT2B4 און מעדיצין קאַריערז פון פּ-גלייקאָפּראָוטין (P-gp) און MRP2. קאַנאַגליפלאָזין איז אַ שוואַך ינכיבאַטער פון פּ-גפּ.

קאַנאַגליפלאָזין אַנדערגאָוז מינימאַל אָקסידאַטיווע מאַטאַבאַליזאַם. אזוי, די קליניקאַלי באַטייַטיק ווירקונג פון אנדערע דרוגס אויף די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין דורך די סיט 450 קראָום סיסטעם איז אַנלייקלי.

די ווירקונג פון אנדערע דרוגס אויף קאַנאַגליפלאָזין

קליניש דאַטן אָנווייַזן אַז די ריזיקירן פון באַטייַטיק ינטעראַקשאַנז מיט קאַנקאַמיטאַנט דרוגס איז נידעריק.

דרוגס וואָס ינדוסירן ענזימעס פון די UDF- גלוקוראָניל טראַנספעראַסע (UGT) משפּחה און מעדיצין קאַריערז

סיימאַלטייניאַס נוצן מיט ריפאַמפּיסין, אַ ניט-סעלעקטיוו ינדוסער פון אַ נומער פון ענזימעס פון די UGT משפּחה און מעדיצין קאַריערז, אַרייַנגערעכנט UGT1A9, UGT2B4, P-gp, and MRP2 רידוסט די ויסשטעלן פון קאַנאַגליפלאָזין. רידוסט ויסשטעלן צו קאַנאַגליפלאָזין קענען פירן צו אַ פאַרקלענערן אין זייַן יפעקטיוונאַס. אויב עס איז נייטיק צו פאָרשרייַבן אַ ינדוסער פון UGT משפּחה ענזימעס און מעדיצין קאַריערז (למשל ריפאַמפּיסין, פעניטאָין, פענאָבאַרביטאַל, ריטאָנאַוויר) סיימאַלטייניאַסלי מיט קאַנאַגליפלאָזין, עס איז נייטיק צו קאָנטראָלירן די קאַנסאַנטריישאַן פון גלייקייטיד העמאָגלאָבין НBА1c אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 100 מג 1 מאָל / טאָג. קאַנאַגליפלאָזין אַרויף צו 300 מג 1 מאָל / טאָג, אויב נאָך גלייסעמיק קאָנטראָל איז נייטיק.

דרוגס אַז ינכיבאַט די ענזימעס פון די משפּחה פון UDF- גלוקוראָניל טראַנספעראַסיז (UGT) און מעדיצין קאַריערז

פּראָבענעסיד: די קאַמביינד נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין און פּראָבענעסיד, אַ ניט-סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון עטלעכע UGT משפּחה ענזימעס און מעדיצין קאַריערז, אַרייַנגערעכנט UGT1A9 און MRP2, האט נישט האָבן אַ קליניקלי באַטייַטיק ווירקונג אויף די פאַרמאַקאָקינעטיק פון קאַנאַגליפלאָזין. זינט קאַנאַגליפלאָזין איז גלוקוראָנידאַטעד דורך צוויי פאַרשידענע ענזימעס פון די UGT משפּחה, און גלוקוראָנידאַטיאָן איז קעראַקטערייזד דורך הויך טעטיקייט / נידעריק אַפפיניטי, די אַנטוויקלונג פון די קליניקאַלי באַטייַטיק ווירקונג פון אנדערע דרוגס אויף די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין דורך גלוקוראָנידאַטיאָן איז אַנלייקלי.

סיקלאָספּאָרין: קליניקאַלי באַטייטיק פאַרמאַקאָקינעטיק ינטעראַקשאַן מיט די סיימאַלטייניאַס נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין מיט סיקלאָספּאָרין, אַ ינכיבאַטער פון פּ-גלייקאָפּראָוטין (P-GP), CYP3A און עטלעכע מעדיצין קאַריערז, אַרייַנגערעכנט מרפּ 2 איז נישט באמערקט. די אַנטוויקלונג פון אַניקספּרעססעד, טראַנזשאַנט "הייס פלאַשיז" איז געווען באמערקט מיט די סיימאַלטייניאַס נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין און סיקלאָספּאָרינע. אַ דאָזע אַדזשאַסטמאַנט פון קאַנאַגליפלאָזין איז נישט רעקאַמענדיד. קיין באַטייַטיק מעדיצין ינטעראַקשאַנז מיט אנדערע פּ-גפּ ינכיבאַטערז זענען דערוואַרט.

ווי צו נעמען, לויף פון אַדמיניסטראַציע און דאָוסאַדזש

קאַנאַגליפלאָזין איז רעקאַמענדיד צו זיין גענומען באַל-פּע אַמאָל אַ טאָג, פּרעפעראַבלי איידער פרישטיק.

אַדאַלץ (≥ 18 יאר אַלט)
די רעקאַמענדיד דאָזע פון קאַנאַגליפלאָזין איז 100 מג אָדער 300 מג אַמאָל פּער טאָג, פּרעפעראַבלי גענומען איידער פרישטיק.
ווען קאַננאַגליפלאָזין איז אַדישנאַל ינסאַלאַן טעראַפּיע אָדער דורך ענכאַנסינג זייַן ויסשיידונג (למשל, סולפאָנילורעאַ דעריוואַטיווז), קענען נידעריקער דאָסעס פון די אויבן דרוגס ווערן באטראכט צו רעדוצירן די ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ.
קאַנאַגליפלאָזין האט אַ דייורעטיק ווירקונג. פּאַטיענץ וואָס זענען באהאנדלט מיט דייורעטיקס, פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע פון מעסיק שטרענגקייַט מיט אַ גלאָמערולאַר פילטריישאַן קורס (GFR) פון 30 צו 2, אָדער פּאַטיענץ אַלט> 75 יאָר, געוויזן מער אָפט אַנטוויקלונג פון אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד (למשל, פּאָסטור קאָפּשווינדל אָרטהאָסטאַטיק כייפּאָוטענשאַן אָדער אַרטיריאַל כייפּאָוטענשאַן). אין די פּאַטיענץ, די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין אַן ערשט דאָזע פון 100 מג אַמאָל פּער טאָג איז רעקאַמענדיד. אין פּאַטיענץ מיט וואונדער פון היפּאָוואָלעמיאַ, עס איז רעקאַמענדיד אַז דעם צושטאַנד איז אַדזשאַסטיד איידער באַהאַנדלונג מיט קאַנאַגליפלאָזין. אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 100 מג מיט גוט טאָלעראַנץ וואָס דאַרפֿן אַ גלייסעמיק קאָנטראָל, עס איז קעדייַיק צו פאַרגרעסערן די דאָזע צו 300 מג.

דאָזע האָפּקען
אויב אַ דאָזע איז מיסט, עס זאָל זיין גענומען ווי באַלד ווי מעגלעך, אָבער, אַ טאָפּל דאָזע זאָל נישט זיין גענומען אין אַ טאָג.

ספּעציעלע קאַטעגאָריעס פון פּאַטיענץ

קינדער אונטער 18
די זיכערקייט און עפיקאַסי פון קאַנאַגליפלאָזין אין קינדער האָבן נישט געווען געלערנט.

עלטער פּאַטיענץ
די ערשטיק דאָזע זאָל זיין געגעבן 100 מג פּאַטיענץ צו 75 יאָר אַלט. מיט אַ גוט דאָזע טאָלעראַנץ פון 100 מג, עס איז קעדייַיק פֿאַר פּאַטיענץ וואָס דאַרפֿן אַדישנאַל גלייסעמיק קאָנטראָל צו פאַרגרעסערן די דאָזע צו 300 מג.

ימפּערד רענאַל פונקציע
אין פּאַטיענץ מיט מילד רענאַל ימפּערמאַנט (עסטימאַטעד גלאָמערולאַר פילטריישאַן קורס (GFR) 60-2), דאָזע אַדזשאַסטמאַנט איז נישט פארלאנגט.
אין פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע פון מעסיק שטרענגקייַט, די נוצן פון דעם מעדיצין אין אַן ערשט דאָזע פון 100 מג אַמאָל פּער טאָג איז רעקאַמענדיד. מיט אַ גוט דאָזע טאָלעראַנץ פון 100 מג, עס איז קעדייַיק פֿאַר פּאַטיענץ וואָס דאַרפֿן אַדישנאַל גלייסעמיק קאָנטראָל צו פאַרגרעסערן די דאָזע צו 300 מג.
קאַנאַגליפלאָזין איז נישט רעקאַמענדיד פֿאַר פּאַטיענץ מיט שטרענג רענאַל ימפּערמאַנט (GFR 2), ענד-בינע כראָניש רענאַל דורכפאַל (CRF) אָדער אין פּאַטיענץ וואָס זענען דיאַליסיס, ווייַל עס איז געריכט אַז קאַנאַגליפלאָזין וועט זיין יניפעקטיוו אין די פּאַציענט פּאַפּיאַליישאַנז.

דאָוסאַדזש פאָרעם

100 מג און 300 מג פילם קאָוטאַד טאַבלעץ

אין 1 טאַבלעט, 100 מג פילם-קאָוטאַד כּולל:

102 מג קאַנאַגליפלאָזין העמיהידראַטע איז עקוויוואַלענט צו 100 מג קאַנאַגליפלאָזין.

עקססיפּיענץ (האַרץ): מיקראָקריסטאַללינע סעליאַלאָוס, אַנהידראָוס לאַקטאָוס, קראָסקאַרמעללאָסע סאָדיום, הידראָקסיפּראָפּיל סעליאַלאָוס, מאַגניזיאַם סטיראַטע.

עקססיפּיענץ (שאָל): אָפּאַדרי וו 85 פ 92209 געל: פּאַליוויינאַל אַלקאָהאָל, טייל כיידראַלייזד, טיטאַניום דייאַקסייד (ע 171), מאַקראָגאָל / פּאַליעטאַלין גלייקאָל 3350, טאַלק, אייַזן אַקסייד געל (E172).

אין אַ 300 מג פילם-קאָוטאַד טאַבלעט כּולל:

306 מג קאַנאַגליפלאָזין העמיהידראַטע איז עקוויוואַלענט צו 300 מג קאַנאַגליפלאָזין.

עקססיפּיענץ (האַרץ): אַנהידראָוס סעליאַלאָוס מיקראָקריסטאַללינע לאַקטאָוס, סאָדיום קראָסקאַרמעללאָסע, הידראָקסיפּראָפּיל סעליאַלאָוס, מאַגניזיאַם סטעאַראַטע.

עקססיפּיענץ (שאָל): אָפּאַדרי וו 85 פ 18422 ווייַס: אַלקאָהאָל

פּאָליוויניל, טייל כיידראַלייזד, טיטאַניום דייאַקסייד (E 171), מאַקראָגאָל / פּאַליעטאַלין גלייקאָול 3350, טאַלק.

פֿאַר אַ דאָוסאַדזש פון 100 מג: טאַבלאַץ, פילם-קאָוטאַד געל, קאַפּסל-שייפּט, ינגרייווד מיט "CFZ" אויף איין זייַט און "100" אויף די אנדערע.

פֿאַר אַ דאָוסאַדזש פון 300 מג: פילם-קאָוטאַד טאַבלעץ פון ווייַס צו כּמעט ווייַס, קאַפּסל-שייפּט, ינגרייווד מיט "CFZ" אויף איין זייַט און "300" אויף די אנדערע.

פאַרמאַקאָלאָגיקאַל פּראָפּערטיעס

פאַרמאַקאָקינעטיקס

די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין אין געזונט מענטשן איז ענלעך צו די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין אין פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק טיפּ 2. נאָך אַ איין מויל אַדמיניסטראַציע פון 100 מג און 300 מג דורך געזונט וואַלאַנטירז, קאַנאַגליפלאָזין איז ראַפּאַדלי אַבזאָרבד, די מאַקסימום פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן (מעדיאַן טמאַקס) איז ריטשט 1-2 שעה נאָך די דאָזע די מעדיצין. די מאַקסימום פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַנז פון קמאַקס און AUC פון קאַנאַגליפלאָזין געוואקסן פּראַפּאָרשנאַלי מיט די נוצן פון דאָסעס פון 50 מג צו 300 מג. די קלאָר לעצט האַלב-לעבן (ט 1/2) (אויסגעדריקט ווי ± נאָרמאַל דיווייישאַן) איז געווען 10.6 ± 2.13 שעה און 13.1 ± 3.28 שעה ווען דאָוסידזשיז פון 100 מג און 300 מג ריספּעקטיוולי. די יקוואַליבריאַם קאַנסאַנטריישאַן איז געווען ריטשט 4-5 טעג נאָך די אָנהייב פון קאַנאַגליפלאָזין טעראַפּיע אין אַ דאָזע פון 100-300 מג אַמאָל פּער טאָג.

די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין דעפּענדס נישט אויף צייט. די אַקיומיאַליישאַן פון די מעדיצין אין פּלאַזמע ריטשאַז 36% נאָך ריפּיטיד אַדמיניסטראַציע.

סאַקשאַן

די דורכשניטלעך אַבסאָלוט ביאָאַוואַילאַביליטי פון קאַנאַגליפלאָזין איז בעערעך 65%. עסן פודז הויך אין פעט האט ניט ווירקן די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָסין, אַזוי קאַנאַגליפלאָסין קענען זיין גענומען מיט אָדער אָן עסנוואַרג. אָבער, גענומען אין חשבון די פיייקייט פון קאַנאַגליפלאָזין צו רעדוצירן פלאַקטשויישאַנז אין פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ רעכט צו אַ סלאָודאַון אין אַבזאָרפּשאַן פון גלוקאָוס אין די קישקע, עס איז רעקאַמענדיד צו נעמען קאַנאַגליפלאָזין איידער דער ערשטער מאָלצייט.

פאַרשפּרייטונג

די דורכשניטלעך מאַקסימום קאַנסאַנטריישאַן פון קאַנאַגליפלאָזין אין יקוואַליבריאַם נאָך אַ איין ינטראַווינאַס ינפיוזשאַן אין געזונט מענטשן איז געווען 119 ל, וואָס ינדיקייץ אַ ברייט פאַרשפּרייטונג אין די געוועבן. קאַנאַגליפלאָסין איז לאַרגעלי פֿאַרבונדן מיט פּלאַזמע פּראָטעינס (99%), דער הויפּט מיט אַלבומין. פּראָטעין ביינדינג איז פרייַ פון די פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן פון קאַנאַגליפלאָזין. די ביינדינג פון פּלאַזמאַ פּראָטעינס ענדערונגען נישט באטייטיק אין פּאַטיענץ מיט רענאַל אָדער העפּאַטיק ימפּערמאַנט.

מאַטאַבאַליזאַם

די הויפּט מאַרשרוט פון מעטאַבאַליק יקסקרישאַן פון קאַנאַגליפלאָזין איז אָ-גלוקוראָנידאַטיאָן, וואָס איז געפירט אויס דער הויפּט דורך UGT1A9 און UGT2B4 צו צוויי ינאַקטיוו O-גלוקוראָנידע מעטאַבאָליטעס. די מאַטאַבאַליזאַם פון קאַנאַגליפלאָזין מעדיאַטעד דורך CYP3A4 (אָקסידאַטיווע מאַטאַבאַליזאַם) אין מענטשן איז נעגלאַדזשאַבאַל (בעערעך 7%).

אין שטודיום איןvitro קאַנאַגליפלאָזין האט נישט ינכיבאַט די ענזימעס פון די סיטאָטשראָמע פּ 450 סיסטעם CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 אָדער CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 און CYPAA, CYP2C19, CYP2B6, CYPA קליניקאַלי באַטייַטיק ווירקונג אויף די קאַנסאַנטריישאַן פון CYP3A4 איןvivo ניט באמערקט (זען אָפּטיילונג "מעדיצין ינטעראַקשאַנז").

ברידינג

נאָך אַ איין מויל אַדמיניסטראַציע פון 14C קאַנאַגליפלאָזין אין געזונט וואַלאַנטירז, 41.5%. 7,0% און 3,2% פון די אנגענומען ראַדיאָאַקטיוו דאָזע איז עקסקרעטעד אין די פעסעס אין די פאָרעם פון קאַנאַגליפלאָזין, הידראָקסילאַטעד מעטאַבאָליטע און אָ-גלוקוראָנידע מעטאַבאָליטע. ענטעראָהעפּאַטיק רעסירקולאַטיאָן פון קאַנאַגליפלאָזין איז געווען נעגלאַדזשאַבאַל.

בעערעך 33% פון די אנגענומען ראַדיאָאַקטיוו דאָזע איז עקסקרעטעד אין די פּישעכץ, דער הויפּט אין די פאָרעם פון אָ-גלוקוראָנידע מעטאַבאָליטעס (30.5%). ווייניקער ווי 1% פון די גענומען דאָזע איז עקסקרעטעד ווי אַנטשיינדזשד קאַנאַגליפלאָזין אין די פּישעכץ. די רענאַל רעשוס פון קאַנאַגליפלאָזין ווען געוויינט אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג ריינדזשד פון 1.30 מל / מין צו 1.55 מל / מין.

קאַנאַגליפלאָזין איז אַ מאַטעריע מיט נידעריק רעשוס, בשעת די דורכשניטלעך סיסטעמיק רעשוס אין געזונט וואַלאַנטירז נאָך ינטראַווינאַס אַדמיניסטראַציע איז וועגן 192 מל / מין.

ספּעציעלע פּאַציענט גרופּעס

פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע

אין אַן אָפן איין-דאָזע לערנען, די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון קאַנאַגליפלאָזין איז געווען געלערנט ווען געווענדט אין אַ דאָזע פון 200 מג אין פּאַטיענץ מיט רענאַל דורכפאַל פון וועריינג דיגריז (לויט די קלאַסאַפאַקיישאַן באזירט אויף קרעאַטינינע רעשוס קאַלקיאַלייטיד דורך די Cockcroft-Gault פאָרמולע) קאַמפּערד מיט געזונט מענטשן. די לערנען ינוואַלווד 8 פּאַטיענץ מיט נאָרמאַל רענאַל פונקציע (קרעאַטינינע רעשוס ≥ 80 מל / מין), 8 פּאַטיענץ מיט מילד רענאַל דורכפאַל (קרעאַטינינע רעשוס 50 מל / מין -10% און ≤12%

אין אַ לערנען ינוואַלווד פּאַטיענץ מיט באַביליס HbA1c לעוועלס> 10% און ≤ 12%, ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין ווי מאָנאָטהעראַפּי, אַ פאַרקלענערן אין HBA1c וואַלועס קאַמפּערד צו די באַסעלינע (אָן פּלאַסיבאָו קערעקשאַן) דורך -2.13% און -2.56% פֿאַר קאַנאַגליפלאָזין. אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג ריספּעקטיוולי.

די אייראפעישער אַגענסי פֿאַר די עוואַלואַטיאָן פון די קוואַליטעט פון מעדיסינעס האָט געגעבן די רעכט נישט צו צושטעלן די רעזולטאַטן פון שטודיום פון די מעדיצין Invocana® אין אַלע סובגראָופּס פון קינדער מיט טיפּ 2 צוקערקרענק (אינפֿאָרמאַציע וועגן די נוצן אין קינדער איז דערלאנגט אין דער אָפּטיילונג "אופֿן פון נוצן און דאָזע").

ינדיקאַטיאָנס פֿאַר נוצן

ימפּרוווינג גלייסעמיק קאָנטראָל אין די באַהאַנדלונג פון טיפּ 2 צוקערקרענק אין דערוואַקסן פּאַטיענץ:

- פֿאַר וואָס דיעטע און גשמיות אַקטיוויטעט טאָן ניט צושטעלן גלייסעמיק קאָנטראָל און די נוצן פון מעטפאָרמין איז גערעכנט ווי ינאַפּראָופּרייט אָדער קאָנטראַינדיקאַטעד.

- ווי אַ נאָך געצייַג מיט אנדערע צוקער-לאָוערינג דרוגס, אַרייַנגערעכנט ינסאַלאַן, ווען זיי, צוזאַמען מיט דיעטע און גשמיות טעטיקייט, טאָן ניט צושטעלן טויגן גלייסעמיק קאָנטראָל.

דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע

Invocana® זאָל זיין גענומען באַל-פּע אַמאָל אַ טאָג, פּרעפעראַבלי איידער דער ערשטער מאָלצייַט.

אַדאַלץ (≥ 18 יאָר אַלט)

די רעקאַמענדיד סטאַרטינג דאָזע פון Invocan® איז 100 מג אַמאָל טעגלעך. פּאַטיענץ וואָס דערלאָזן 100 מג פון די מעדיצין געזונט אַמאָל פּער טאָג, מיט אַ עסטימאַטעד גלאָמערולאַר פילטריישאַן קורס (rSCF) ≥ 60 מל / מין. / 1.73 מ 2 אָדער קרעאַטינינע רעשוס (קרקל) ≥ 60 מל / מין. קאָנטראָל פון בלוט גלוקאָוס, די דאָזע פון די מעדיצין קענען זיין געוואקסן צו 300 מג אַמאָל פּער טאָג (זען אָפּטיילונג "ספּעציעלע אינסטרוקציעס").

עס איז נייטיק צו מאָניטאָר די פאַרגרעסערן אין די דאָזע פון די מעדיצין פֿאַר פּאַטיענץ אַלט 75 יאָרן, פּאַטיענץ וואָס ליידן פון חולאתן פון די קאַרדיאָווואַסקיאַלער סיסטעם אָדער אנדערע פּאַטיענץ פֿאַר וועמען די ערשט דייורעסיס געפֿירט דורך גענומען Invokana® איז אַ ריזיקירן (זען די אָפּטיילונג "ספּעציעלע ינסטרוקטיאָנס"). פאר פּאַטיענץ וואָס האָבן דיכיידריישאַן, עס איז רעקאַמענדיד צו ריכטיק דעם צושטאַנד איידער גענומען די מעדיצין Invokana® (זען אָפּטיילונג "ספּעציעלע אינסטרוקציעס").

ווען איר נוצן די מעדיצין Invokana® ווי אַ צוגרייטונג צו ינסאַלאַן טעראַפּיע אָדער ענכאַנסינג אַגענץ (פֿאַר בייַשפּיל, סולפאָנילורעאַ פּרעפּעריישאַנז), צו רעדוצירן די ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ, די מעגלעכקייט צו נוצן נידעריקער דאָסעס פון די אויבן דרוגס (זען סעקשאַנז "מעדיצין ינטעראַקטיאָנס" און "זייַט ווירקונג") .

עלטער פּאַטיענץ ≥ 65 יאָר

רענאַל פונקציע און די ריזיקירן פון דיכיידריישאַן זאָל זיין גענומען אין חשבון (זען "ספּעציעלע ינסטרוקטיאָנס").

פּאַטיענץ מיט ניר דורכפאַל

פֿאַר פּאַטיענץ מיט אַ eGFR פון 60 מל / מין / 1.73 מ 2 צו 30%) אין דער צייט פון באַהאַנדלונג 9.3%, 12.2% און 4.9% צווישן די וואָס גענומען 100 מג, 300 מג קאַנאַגליפלאָזין און פּלאַסיבאָו ריספּעקטיוולי. אין די סוף פון די לערנען, אַ פאַרקלענערן אין דעם ווערט איז געווען באמערקט אין 3.0% פון פּאַטיענץ וואָס גענומען 100 מג קאַנאַגליפלאָזין, 4.0% צווישן די וואָס גענומען 300 מג און 3.3% פּלאַסיבאָו (זען אָפּטיילונג "ספּעציעלע ינסטרוקטיאָנס").

מעדיצין ינטעראַקשאַנז

קאַנאַגליפלאָזין קען פֿאַרבעסערן די ווירקונג פון דייורעטיקס, און אויך פאַרגרעסערן די ריזיקירן פון דיכיידריישאַן און כייפּאָוטענשאַן (זען אָפּטיילונג "ספּעציעלע אינסטרוקציעס").

ינסאַלאַן און ינסאַלאַן ויסשיידונג סטימיאַלאַנץ

ינסאַלאַן און ינסאַלאַן ויסשיידונג סטימיאַלאַנץ, אַזאַ ווי סולפאָנילורעאַס, קענען גרונט היפּאָגליסעמיאַ.

דעריבער, צו רעדוצירן די ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ, עס איז נייטיק צו רעדוצירן די דאָזע פון ינסאַלאַן אָדער אַ סטימולאַטאָר פון ינסאַלאַן ויסשיידונג ווען עס איז געניצט צוזאַמען מיט קאַנאַגליפלאָזין (זען די סעקשאַנז "דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע" און "זייַט יפעקס").

די ווירקונג פון אנדערע דרוגס אויף קאַנאַגליפלאָזין

די מאַטאַבאַליזאַם פון קאַנאַגליפלאָזין איז דער הויפּט רעכט צו קאָנדזשוגאַטיאָן מיט גלוקוראָנידעס, מעדיאַטעד דורך UDP- גלוקוראָניל טראַנספעראַסע 1 אַ 9 (UTT1A9) און 2B4 (UGT2B4). קאַנאַגליפלאָזין איז געפירט דורך פּ-גלייקאָפּראָוטין (פּ-גפּ) און פּראָטעין פון ברוסט ראַק קעגנשטעל (BCRP).

ענזיים ינדוסערז (אַזאַ ווי St. John's wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, fenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) קענען רעדוצירן די ווירקונג פון קאַנאַגליפלאָזין. נאָך די סיימאַלטייניאַס נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין און ריפאַמפּיסין (אַן ינדוסער פון פאַרשידן אַקטיוו טראַנספּאָרטערס און ענזימעס ינוואַלווד אין מעדיצין מאַטאַבאַליזאַם), אַ פאַרקלענערן אין סיסטעמיק קאַנסאַנטריישאַנז פון קאַנאַגליפלאָזין איז געווען 51% און 28% (ויסבייג געגנט, AUC) און מאַקסימום קאַנסאַנטריישאַן (Cmax). אַזאַ אַ פאַרקלענערן קענען פירן צו אַ פאַרקלענערן אין די יפעקטיוונאַס פון קאַנאַגליפלאָזין.

אויב עס איז נייטיק צו סיימאַלטייניאַסלי נוצן אַ ינדוסער פון די ודפּ ענזימעס און אַריבערפירן פּראָטעינס און קאַנאַגליפלאָזין, עס איז נייטיק צו קאָנטראָלירן גלוקאָוס לעוועלס צו אַססעסס די ענטפער צו קאַנאַגליפלאָזין. אויב עס איז נייטיק צו נוצן אַ ינדוסער פון די UDF ענזימעס צוזאַמען מיט קאַנאַגליפלאָזין, די דאָזע איז געוואקסן צו 300 מג אַמאָל פּער טאָג, אין פאַל פון גוט טאָלעראַנץ דורך פּאַטיענץ 100 מג קאַנאַגליפלאָזין אַמאָל פּער טאָג, זייער רסקף ווערט איז ≥ 60 מל / מין. אָדער CrCl ≥ 60 מל / מין. און זיי דאַרפֿן נאָך קאָנטראָל פון די גלוקאָוס מדרגה אין בלוט. פֿאַר פּאַטיענץ מיט אַ eGFR פון 45 מל / מין / 1.73 מ 2 אָדער ווייניקער ווי 60 מל / מין / 1.73 מ 2 אָדער CrCl פון 45 מל / מין. און ווייניקער ווי 60 מל / מין. און וואָס נעמען 100 מג קאַנאַגליפלאָזין, און אויך אַנדערגאָוינג קאַנפאַמאַטאַנט טעראַפּיע מיט אַ ודף-ענזיים סטימולאַטאָר, און וואָס דאַרפן נאָך קאָנטראָל פון בלוט גלוקאָוס, אנדערע טייפּס פון טעראַפּיע זאָל זיין קאַנסידערד צו רעדוצירן גלוקאָוס לעוועלס (זען סעקשאַנז "דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע" און "ספּעציעלע אינסטרוקציעס").

טשאָלעסטיראַמינע קען פּאַטענטשאַלי נידעריקער קאַנסאַנטריישאַנז פון קאַנאַגליפלאָזין. קאַנאַגליפלאָזין זאָל זיין גענומען אין מינדסטער אַ שעה פריער אָדער 4-6 שעה נאָך די נוצן פון בייל זויער סיקוואַסטאַנץ צו מינאַמייז די ווירקונג אויף זייער אַבזאָרפּשאַן.

קאַמפּאַטאַבילאַטי שטודיום האָבן געוויזן אַז מעטפאָרמין, הידראָטשלאָראָטהיאַזידע, מויל קאַנטראַסעפּטיווז (עטהיניל עסטראַדיאָל און לעוואָנאָרגעסטראָל), סיקלאָספּאָרין און / אָדער פּראָבענעסיד טאָן ניט ווירקן די פאַרמאַקאָקינעטיק פון קאַנאַגליפלאָזין.

די ווירקונג פון קאַנאַגליפלאָזין אויף אנדערע דרוגס

דיגאָקסין: סיימאַלטייניאַס נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 300 מג אַמאָל פּער טאָג פֿאַר 7 טעג מיט אַ איין אַפּלאַקיישאַן פון 0.5 מג פון דיגאָקסין נאכגעגאנגען דורך אַ דאָזע פון 0.25 מג פּער טאָג פֿאַר 6 טעג געפֿירט צו אַ פאַרגרעסערן אין AUC פון דיגאָקסין דורך 20% און אַ פאַרגרעסערן אין Cmax 36%, מיסטאָמע רעכט צו ינאַבישאַן פון פּ-גפּ. קאַנאַגליפלאָזין איז ינכיבאַט די P-gp אין וויטראָ. פּאַטיענץ גענומען דיגאָקסין און אנדערע קאַרדיאַק גלייקאַסיידז (ע.ג. דיגיטאָקסין) זאָל זיין מאָניטאָרעד אַקאָרדינגלי.

דאַביגאַטראַן: די קאַמביינד נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין (אַ שוואַך פּ-גפּ ינכיבאַטער) און דאַביגאַטראַן עטעקסילאַטע (פּ-גפּ סאַבסטרייט) איז נישט געלערנט. זינט די קאַנסאַנטריישאַן פון דאַביגאַטראַן קען פאַרגרעסערן אין דעם בייַזייַן פון קאַנאַגליפלאָזין, מיט די סיימאַלטייניאַס נוצן פון דאַביגאַטראַן און קאַנאַגליפלאָזין, עס איז נייטיק צו מאָניטאָר דעם פּאַציענט 'ס צושטאַנד (צו עלימינירן וואונדער פון בלידינג אָדער אַנעמיאַ).

סימוואַסטאַטין: די קאַמביינד נוצן פון 300 מג קאַנאַגליפלאָזין אַמאָל פּער טאָג פֿאַר 6 טעג און אַ איין אַפּלאַקיישאַן פון 40 מג סימוואַסטאַטין (סאַבסטרייט CYP3A4) געפֿירט צו אַ פאַרגרעסערן אין AUC פון סימוואַסטאַטין דורך 12% און אַ פאַרגרעסערן אין Cmax דורך 9%, ווי געזונט ווי אַ פאַרגרעסערן אין AUC פון סימוואַסטאַטין זויער מיט 18% און אַ פאַרגרעסערן אין AUC. סמאַקס פון סימוואַסטאַטיניק זויער ביי 26%. אַזאַ אַ פאַרגרעסערן אין די קאַנסאַנטריישאַנז פון סימוואַסטאַטין און סימוואַסטאַטין זויער איז נישט באַטראַכט ווי קליניקאַלי באַטייַטיק.

די ינאַבישאַן פון פּראָטעין פון ברוסט ראַק קעגנשטעל (בקרפּ) אונטער די השפּעה פון קאַנאַגליפלאָזין אין די ינטעסטאַנאַל מדרגה קענען ניט זיין רולד אויס, און דעריבער עס איז מעגלעך צו פאַרגרעסערן די קאַנסאַנטריישאַן פון דרוגס וואָס זענען טראַנספּאָרטאַד דורך בקרפּ, למשל, עטלעכע סטאַטינס אַזאַ ווי ראָסווואַסטאַטין און עטלעכע אַנטיקאַנסער דרוגס.

אין שטודיום פון די ינטעראַקשאַנז פון קאַנאַגליפלאָזין אין יקוואַליבריאַם קאַנסאַנטריישאַנז, עס איז געווען קיין קליניקלי באַטייַטיק ווירקונג אויף די פאַרמאַקאָקינעטיק פון מעטפאָרמין, מויל קאַנטראַסעפּטיווז (עטהיניל עסטראַדיאָל און לעוואָנאָרגעסטראָל), גליבענקלאַמידע, פּאַראַסעטאַמאָל, הידראָטשלאָראָטהיאַזידע און וואַרפאַרין.

מעדיצין ינטעראַקשאַנז / ווירקונג אויף לאַבאָראַטאָריע רעזולטאַטן

קוואַנטאַפאַקיישאַן פון 1,5-AG

ינקרעאַסעד יקסקרישאַן פון יעראַנערי גלוקאָוס ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין קענען פירן צו די פאַרלייגן פון אַנדערעסטאַמייטיד לעוועלס פון 1,5-אַנהידראָגלוקיטע (1,5-אַה), ווי אַ רעזולטאַט פון וואָס 1,5-אַה שטודיום פאַרלירן זייער רילייאַבילאַטי אין אַסעסינג גלייסעמיק קאָנטראָל. אין דעם אַכטונג, די קוואַנטיטאַטיווע באַשטימונג פון 1,5-AH זאָל ניט זיין געוויינט ווי אַ מעטאָד פֿאַר אַסעסינג קאָנטראָל פון גלייסעמיאַ אין פּאַטיענץ באקומען Invokana®. פֿאַר מער דיטיילד אינפֿאָרמאַציע, עס איז רעקאַמענדיד צו קאָנטאַקט ספּעציפיש מאַניאַפאַקטשערערז פון טעסט סיסטעמען צו באַשליסן 1,5-אַה.

ספּעציעלע ינסטראַקשאַנז

די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין איז נישט געלערנט אין פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק טיפּ 1, דעריבער, עס איז נישט רעקאַמענדיד צו פאָרשרייַבן עס אין דעם קאַטעגאָריע פון פּאַטיענץ.

די מעדיצין קענען ניט זיין געניצט צו מייַכל צוקערקרענק קעטאָאַסידאָסיס, ווייַל אַזאַ באַהאַנדלונג וועט נישט זיין עפעקטיוו אין די קליניש צושטאנדן.

נוצן אין פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע

די עפפעקטיווענעסס פון קאַנאַגליפלאָזין דעפּענדס אויף רענאַל פונקציע, און די יפעקטיוונאַס איז רידוסט אין פּאַטיענץ מיט מעסיק רענאַל דורכפאַל און רובֿ מסתּמא נישט אין פּאַטיענץ מיט שטרענג רענאַל דורכפאַל (זען אָפּטיילונג "דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע").

אין פּאַטיענץ מיט אַ עסטימאַטעד גלאָמערולאַר פילטריישאַן קורס פון 30%, אָבער דערנאָך, eGFR געוואקסן און צייטווייליגע וויטדראָאַל וויטדראָאַל איז געווען פארלאנגט אין זעלטן פאלן (זען די אָפּטיילונג "זייַט יפעקס").

פּאַטיענץ זאָל זיין אַדווייזד צו סימפּטאָמס פון דיכיידריישאַן. קאַנאַגליפלאָזין איז נישט רעקאַמענדיד פֿאַר פּאַטיענץ וואָס נעמען שלייף דייורעטיקס (זען די אָפּטיילונג "מעדיצין ינטעראַקטיאָנס"), אָדער ליידן פון דיכיידריישאַן, למשל אין אַקיומיאַל קרענק (אַזאַ ווי אַ גאַסטראָוינטעסטאַנאַל קראַנקייט).

די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין איז נישט רעקאַמענדיד אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען שלייף דייורעטיקס (זען אָפּטיילונג "מעדיצין ינטעראַקטיאָנס") אָדער אין מענטשן מיט דיכיידריישאַן, למשל אין אַקיומיאַל קרענק (פֿאַר בייַשפּיל, די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך).

פֿאַר פּאַטיענץ גענומען די מעדיצין Invokana®, אין די פאַל פון ינטערקוררענסי טנאָים וואָס קענען פירן צו דיכיידריישאַן (למשל חולאתן פון די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך), עס איז נייטיק צו קערפאַלי מאָניטאָר די גראַד פון דיכיידריישאַן (למשל, גשמיות דורכקוק, בלוט דרוק קאָנטראָל, לאַבאָראַטאָריע טעסץ, אַרייַנגערעכנט אַסעסמאַנט פון רענאַל פונקציע) און סערום עלעקטראָליטע לעוועלס. אין פּאַטיענץ וואָס האָבן יקספּיריאַנסט דיכיידריישאַן בעשאַס טעראַפּיע מיט Invocana®, זאָל זיין קאַנסידערד צו טעמפּערעראַלי אָפּשטעלן די Invocana® ביז די צושטאַנד קערט צו נאָרמאַל. אין פאַל פון וויטדראָאַל ווידדראָאַל, עס איז רעקאַמענדיד צו מאָניטאָר גלוקאָוס לעוועלס מער אָפט.

אין קליניש און פּאָסטן-פֿאַרקויף שטודיום אין פּאַטיענץ גענומען SGLT2 ינכיבאַטערז, אַרייַנגערעכנט קאַנאַגליפלאָזין, האָבן מען געמאלדן זעלטן פאלן פון אַנטוויקלונג פון דיאַבעטיק קעטאָאַסידאָסיס (DKA), אַרייַנגערעכנט קאַסעס פון לעבן-טרעטאַנינג דקאַ. אין אַ נומער פון קאַסעס, ייטיפּיקאַל טנאָים האָבן שוין דיסקרייבד, מיט אַ מעסיק פאַרגרעסערן אין בלוט גלוקאָוס קאַנסאַנטריישאַן פון נישט מער ווי 14 ממאָל / ל (250 מג דל). די ינסידאַנס פון דקאַ מיט העכער דאָסעס פון קאַנאַגליפלאָזין איז אומבאַקאַנט.

די ריזיקירן פון אַנטוויקלונג פון צוקערקרענק קעטאָאַסידאָסיס זאָל זיין באַטראַכט אין פאלן פון נאַנספּאַסיפיק סימפּטאָמס אַזאַ ווי עקל, וואַמאַטינג, אַנאָרעקסיאַ, אַבדאָמינאַל ווייטיק, שטרענג דאָרשט, אָטעם, קורץ, צעמישונג, ומגעוויינטלעך מידקייט אָדער דראַוזי. אויב די סימפּטאָמס פאַלן, פּאַטיענץ זאָל זיין יגזאַמאַנד גלייך פֿאַר קעטאָאַסידאָסיס, ראַגאַרדלאַס פון די הייך פון גלוקאָוס אין די בלוט.

אין פאַל פון חשד פון די אַנטוויקלונג פון דקאַ, און אין פאַל פון זייַן לעגיטימאַציע, פּאַטיענץ זאָל מיד אָפּשטעלן באַהאַנדלונג מיט Invocana®.

באַהאַנדלונג זאָל זיין טעמפּערעראַלי סוספּענדעד אין פּאַטיענץ כאַספּיטאַלייזד פֿאַר ברייט כירורגיע אָדער יגזאַסערביישאַן פון ערנסט חולאתן. אין ביידע קאַסעס, נאָך סטייבאַלאַזיישאַן פון דעם צושטאַנד פון די פּאַציענט, די באַהאַנדלונג מיט Invocana® קענען זיין ריזומד.

איידער די אָנהייב פון באַהאַנדלונג מיט Invocana®, אַלע סיבות וואָס זענען אנגעוויזן אין דער געשיכטע פון דער פּאַציענט וואָס קענען פירן צו דער אַנטוויקלונג פון קעטאָאַסידאָסיס זאָל זיין קאַנסידערד.

די סיבות אַרייַננעמען:

● דיפּלישאַן פון ביתא-צעל ריזערווז (למשל, פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק מעלליטוס מיט נידעריק לעוועלס פון C- פּעפּטייד אָדער לייטאַנט אַוטאָיממונע צוקערקרענק אין אַדאַלץ (LADA) אָדער פּאַטיענץ מיט אַ געשיכטע פון פּאַנקרעאַטיטיס)

● באַגרענעצונג פון עסנוואַרג אָדער שטרענג דיכיידריישאַן

● פּאַטיענץ וואָס האָבן רידוסט די דאָזע פון ינסאַלאַן

● פּאַטיענץ וואָס זענען געוויזן אַ פאַרגרעסערן אין ינסאַלאַן דאָזע רעכט צו דער אַנטוויקלונג פון אַקוטע פּאַטאַלאַדזשי, כירורגיע אָדער אַלקאָהאָל זידלען

וואָרענען איז רעקאַמענדיד צו פאָרשרייַבן SGLT2 ינכיבאַטערז אין די פּאַטיענץ.

עס איז נישט רעקאַמענדיד צו נעמענ זיכ ווידער באַהאַנדלונג מיט אַ SGLT2 ינכיבאַטער אין די פאַל פון אַ פריערדיקן אַנטוויקלונג פון DKA מיט די נוצן פון SGLT2 ינכיבאַטערז ביז די לעגיטימאַציע און ילימאַניישאַן פון אַלע קלאָר ווי דער טאָג פּראַוואָוקינג סיבות.

די זיכערקייט און יפעקטיוונאַס פון קאַנאַגליפלאָזין אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 1 צוקערקרענק איז נישט געגרינדעט און די נוצן פון די מעדיצין Invokana® אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 1 צוקערקרענק איז נישט רעקאַמענדיד. לימיטעד דאַטן פון קליניש פּראָצעס פֿאָרשלאָגן אַז דקאַ איז מער מסתּמא צו אַנטוויקלען אין פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק טיפּ 1 וואָס נעמען SGLT2 ינכיבאַטערז.

ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין, אַ פאַרגרעסערן אין העמאַטאָקריט איז באמערקט (זען אָפּטיילונג "זייַט יפעקס"), פּאַטיענץ מיט שוין עלעוואַטעד העמאַטאָקריט זאָל זיין אָפּגעהיט.

עלטער (≥ 65 יאָר אַלט)

עלטערע מענטשן קען זיין אין אַ העכער ריזיקירן פון דיכיידריישאַן, זיי זענען מער מסתּמא צו באַקומען דייורעטיקס און זיי זענען מער מסתּמא צו האָבן ימפּערד רענאַל פונקציע. אין פּאַטיענץ ≥ 75 יאָר, די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין איז מער מסתּמא צו באַריכט אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט דיכיידריישאַן (למשל, פּאָסטוראַל קאָפּשווינדל, אָרטאָסטאַטיק כייפּאָוטענשאַן, כייפּאָוטענשאַן). אין אַזאַ פּאַטיענץ, אַ מער באַטייטיק פאַרקלענערן אין eGFR איז געווען געמאלדן (זען סעקשאַנז "דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע" און "זייַט ווירקונג").

פונגאַל ינפעקשאַנז פון די געשלעכט-אָרגאַנען

רעכט צו דער מעקאַניזאַם פון קאַמף פון קאַנאַגליפלאָזין מעדיאַטעד דורך די סאָדיום-אָפענגיק קאָטראַנספּאָרטער פון גלוקאָוס 2 (SGLT2), ינאַבישאַן פון געוואקסן העפּאַטיטיס ב לעוועלס אין קליניש טריאַלס ניצן קאַנאַגליפלאָזין איז רעפּאָרטעד אין וואָמען מיט ווולוואָוואַגינאַל קאַנדידיאַסיס און באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטיטיס אין מענטשן (זען אָפּטיילונג "זייַט יפעקס"). ) מענטשן און וואָמען מיט אַ געשיכטע פון פונגאַל ינפעקשאַנז פון די דזשענאַטאַל שעטעך זענען מער מסתּמא צו האָבן ינפעקשאַנז. באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטהיטיס איז געווען דער הויפּט באמערקט אין מענטשן וואָס האָבן נישט אַנדערגאָו מילה. אין זעלטן פאלן, די אויסזען פון פימאָסיס איז געווען געמאלדן און יקסיוזשאַן פון די פאָרעסקין איז געווען מאל געטאן. רובֿ פּאַטיענץ מיט פונגאַל ינפעקשאַנז פון די דזשענאַטאַל שעטעך באקומען היגע אַנטיפאַנגגאַל מעדאַקיישאַנז ווי פּריסקרייבד דורך זייער כעלטקער שפּייַזער אָדער געוויינט זיי אַליין אָן אָפּשטעלן די מעדיצין Invokana®.

די דערפאַרונג פון ניצן דעם מעדיצין אין מענטשן מיט קלאַס III האַרץ דורכפאַל לויט די קלאַסאַפאַקיישאַן פון די New York Heart Association (NYHA) איז לימיטעד, און קליניש שטודיום פון canagliflozin אין NYHA קלאַס IV האַרץ דורכפאַל האָבן ניט געווען געפירט.

ורינאַליסיס

אין קשר מיט די מעקאַניזאַם פון קאַמף פון קאַנאַגליפלאָזין, אין פּאַטיענץ גענומען די מעדיצין Invokana®, גלוקאָוס אין די פּישעכץ וועט זיין באשלאסן.

די טאַבלעץ אַנטהאַלטן לאַקטאָוס. פּאַטיענץ מיט קאַנדזשענאַטאַל גאַלאַקטאָוס ינטאַלעראַנס, לאַקטאַסע דיפישאַנסי אָדער גלוקאָוס און גאַלאַקטאָסע מאַלאַבסאָרפּטיאָן סינדראָום זאָל נישט נעמען דעם מעדאַקיישאַן.

עס זענען קיין דאַטן וועגן די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין שוואַנגער וואָמען.

כייַע שטודיום האָבן דעמאַנסטרייטיד רעפּראָדוקטיווע טאַקסיסאַטי. Invokana® זאָל ניט זיין געוויינט בעשאַס שוואַנגערשאַפט. ווען שוואַנגערשאַפט איז געגרינדעט, באַהאַנדלונג מיט Invocana® זאָל זיין אָפּגעשטעלט.

עס איז ניט באַוווסט צי קאַנאַגליפלאָזין און / אָדער זייַן מעטאַבאָליטעס זענען עקסקרעטעד אין ברוסט מילך.

פאַראַנען פאַרמאַקאָדינאַמיק / טאָקסיקאָלאָגיקאַל דאַטן באקומען אין אַנימאַלס אָנווייַזן אַז קאַנאַגליפלאָזין / מעטאַבאָליטעס זענען עקסקרעטעד אין מילך און אַז פאַרמאַקאָלאָגיקאַללי מעדיאַטעד יפעקץ זענען באמערקט אין די קינדער וואָס זענען ברוסט-פאסטעכער און אין ומצייַטיק ראַץ יקספּאָוזד צו קאַנאַגליפלאָזין. די ריזיקירן פֿאַר נייַ - געבוירן / קליינע קינדער קען נישט זיין רולד. Invokana® זאָל ניט זיין געוויינט בעשאַס לאַקטיישאַן.

די ווירקונג פון קאַנאַגליפלאָזין אויף די רעפּראָדוקטיווע פונקציע פון מענטש איז נישט געלערנט.

אין כייַע שטודיום, קיין ווירקונג פון קאַנאַגליפלאָזין אויף גיביקייַט איז באמערקט.

די ווירקונג פון די מעדיצין אויף די פיייקייט צו פאָר אַ פאָרמיטל אָדער פּאַטענטשאַלי געפערלעך מעקאַניזאַמז

Invokana® האט נישט אָדער האט אַ קליין ווירקונג אויף די פיייקייט צו פאָר אַ פאָרמיטל און אַרבעטן מאַשינערי.

אָבער, פּאַטיענץ זאָל זיין ינפאָרמד וועגן די מעגלעך ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ ווען ניצן Invokana® ווי אַ אַדדזשווואַנט טעראַפּיע מיט ינסאַלאַן אָדער ינסאַלאַן ויסשיידונג סטימיאַלאַנץ, ווי געזונט ווי אַ געוואקסן ריזיקירן פון אַדווערס ריאַקשאַנז שייך צו דיכיידריישאַן, אַזאַ ווי פּאָסטור קאָפּשווינדל (זען סעקשאַנז " דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע "," ספּעציעלע ינסטראַקשאַנז "און" זייַט יפעקס ").

אָווערדאָסע

אַ איין נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס אַרויף צו 1600 מג אין געזונט מענטשן און די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין אַ דאָזע פון 300 מג צוויי מאָל פּער טאָג פֿאַר 12 וואָכן אין פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק איז בכלל געזונט טאָלעראַטעד.

אין פאַל פון אַ אָוווערדאָוס פון די מעדיצין, עס איז קעדייַיק צו דורכפירן נאָרמאַל וישאַלט טעראַפּיע, למשל, צו נעמען מיטלען וואָס זענען אַימעד צו באַזייַטיקן די ניט-אַבזאָרבד מאַטעריע פון די גאַסטראָוינטעסטאַנאַל שעטעך, צו מאָניטאָר די קליניש צושטאַנד און צושטעלן מעדיציניש זאָרגן באזירט אויף די קליניש צושטאַנד פון דער פּאַציענט. די מערסט עפעקטיוו אופֿן פון ילימאַנייטינג לאַקטייט און מעטפאָרמין איז העמאָדיאַליסיס. קאַנאַגליפלאָזין איז בלויז אַ ביסל עקסקרעטעד בעשאַס אַ 4 שעה העמאָדיאַליסיס סעסיע. קאַנאַגליפלאָזין איז נישט דערוואַרט צו זיין יקסקרעטעד בעשאַס פּעריטאָנעאַל דייאַליסיס.

ספּעציעלע ינסטראַקשאַנז

די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין אין פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק טיפּ 1 איז נישט געלערנט, דעריבער, דער נוצן איז קאָנטראַינדיקאַטעד אין דעם קאַטעגאָריע פון פּאַטיענץ.
די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין איז קאָנטראַינדיקאַטעד אין צוקערקרענק קעטאָאַסידאָסיס, אין פּאַטיענץ מיט ענד-בינע כראָניש רענאַל דורכפאַל (CRF) אָדער אין פּאַטיענץ וואָס זענען דיאַליסיס, ווייַל אַזאַ באַהאַנדלונג וועט נישט זיין עפעקטיוו אין די קליניש קאַסעס.

קאַרסאַנאָודזשעניק און מוטאַגעניסיטי
פּרעקלינאַקאַל דאַטן טאָן ניט באַווייַזן אַ ספּעציפיש געפאַר פֿאַר יומאַנז, לויט די רעזולטאַטן פון פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל שטודיום פון זיכערקייַט, טאַקסיסאַטי פון ריפּיטיד דאָסעס, גענאָטאָקסיסיטי, רעפּראָדוקטיווע און אָנטאָגענעטיק טאַקסיסאַטי.

גיביקייַט
די ווירקונג פון קאַנאַגליפלאָזין אויף מענטשלעך גיביקייַט איז נישט געלערנט. אין אַנימאַל שטודיום, קיין ווירקונג אויף גיביקייַט זענען באמערקט.

היפּאָגליסעמיאַ סיימאַלטייניאַס נוצן מיט אנדערע היפּאָגליסעמיק דרוגס
עס איז געוויזן אַז די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין ווי מאָנאָטהעראַפּי אָדער ווי אַ צוגאָב צו היפּאָגליסעמיק אגענטן (די נוצן פון וואָס איז נישט באגלייט דורך די אַנטוויקלונג פון היפּאָגליסעמיאַ) ראַרעלי געפירט צו די אַנטוויקלונג פון היפּאָגליסעמיאַ. עס איז באַוווסט אַז ינסאַלאַן און היפּאָגליסעמיק אגענטן וואָס פֿאַרבעסערן זייַן ויסשיידונג (למשל, סולפאָנילורעאַ דעריוואַטיווז) גרונט די אַנטוויקלונג פון היפּאָגליסעמיאַ. ווען ניצן קאַנאַגליפלאָזין ווי אַ צוגרייטונג צו ינסאַלאַן טעראַפּיע אָדער ווי צו פֿאַרבעסערן די ויסשיידונג (למשל סולפאָנילורעאַ דעריוואַטיווז), די ינסאַדאַנס פון היפּאָגליסעמיאַ איז געווען העכער ווי מיט פּלאַסיבאָו.
אַזוי, צו רעדוצירן די ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ, עס איז רעקאַמענדיד צו רעדוצירן די דאָזע פון ינסאַלאַן אָדער אַגענץ וואָס פֿאַרבעסערן זייַן ויסשיידונג.

פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד
קאַנאַגליפלאָזין האט אַ דייורעטיק ווירקונג דורך ינקריסינג די יקסקרישאַן פון גלוקאָוס דורך די קידניז, קאָזינג אָסמאָטיק דייורעסיס, וואָס קענען פירן צו אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד.אין קליניש שטודיום פון קאַנאַגליפלאָזין, די אָפטקייט פון אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד (ע.ג. פּאָסטוראַל קאָפּשווינדל, אָרטאָסטאַטיק כייפּאָוטענשאַן אָדער אַרטיריאַל כייפּאָוטענשאַן) איז אָפט אָפט באמערקט אין די ערשטע דריי חדשים ווען 300 מג קאַנאַגליפלאָזין איז געניצט. פּאַטיענץ וואָס קען זיין מער סאַסעפּטאַבאַל צו אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד, אַרייַננעמען פּאַטיענץ וואָס באַקומען "שלייף" דייורעטיקס, פּאַטיענץ מיט ימפּערד רענאַל פונקציע פון מעסיק שטרענגקייַט און פּאַטיענץ אַלט 75 יאָרן.
פּאַטיענץ זאָל באַריכט קליניש סימפּטאָמס פון דיקריסט ינטראַוואַסקולאַר באַנד. די אַדווערס ריאַקשאַנז אָפט געפֿירט צו די ופהער פון די נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין און אָפט מיט קאַנטיניוינג נוצן פון קאַנאַגליפלאָזין זענען קערעקטאַד דורך אַ ענדערונג אין די רעזשים פון גענומען אַנטיהיפּערטענסיווע דרוגס (אַרייַנגערעכנט דייורעטיקס). אין פּאַטיענץ מיט אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד, דעם צושטאַנד זאָל זיין אַדזשאַסטיד איידער באַהאַנדלונג מיט קאַנאַגליפלאָזין.
בעשאַס די ערשטער זעקס וואָכן פון קאַנאַגליפלאָזין באַהאַנדלונג, עס זענען געווען קאַסעס פון אַ קליין דורכשניטלעך פאַרקלענערן אין די עסטימאַטעד גלאָמערולאַר פילטריישאַן קורס (GFR) רעכט צו אַ פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד. אין פּאַטיענץ פּרידיספּאָוזד צו אַ גרעסערע פאַרקלענערן אין ינטראַוואַסקולאַר באַנד, ווי דערמאנט אויבן, עס איז געווען א מאל אַ מער באַטייטיק פאַרקלענערן אין GFR (> 30%), וואָס איז דערנאָך ריזאַלווד און טייל מאָל פארלאנגט ינטעראַפּשאַנז אין קאַנאַגליפלאָזין באַהאַנדלונג.

פונגאַל ינפעקשאַנז פון די געשלעכט-אָרגאַנען
אין קליניש שטודיום, די ינסידאַנס פון קאַנדידאַל ווולוואָוואַגיניטיס (אַרייַנגערעכנט ווולוואָוואַגיניטיס און ווולוואָוואַגינאַל פונגאַל ינפעקשאַנז) איז געווען העכער אין וואָמען וואָס באקומען קאַנאַגליפלאָזין קאַמפּערד מיט די פּלאַסיבאָו גרופּע. פּאַטיענץ מיט אַ געשיכטע פון קאַנדידיאַל ווולוואָוואַגיניטיס וואָס באקומען קאַנאַגליפלאָזין טעראַפּיע זענען מער מסתּמא צו אַנטוויקלען דעם ינפעקציע. צווישן פּאַטיענץ באהאנדלט מיט קאַנאַגליפלאָזין, 2.3% האט מער ווי איין עפּיזאָד פון ינפעקציע. רובֿ ריפּאָרץ פון ווולוואָוואַגינאַל קאַנדידיאַסיס שייַכות צו די ערשטע פיר חדשים נאָך אָנהייב פון קאַנאַגליפלאָזין באַהאַנדלונג. 0.7% פון אַלע פּאַטיענץ פארשטאפט גענומען קאַנאַגליפלאָזין רעכט צו קאַנדידיאַל ווולוואָוואַגיניטיס. די דיאַגנאָסיס פון קאַנדידיאַל ווולוואָוואַגיניטיס, ווי אַ הערשן, איז געגרינדעט בלויז אויף דער באזע פון סימפּטאָמס. אין קליניש שטודיום, די יפעקטיוונאַס פון היגע אָדער מויל אַנטיפאַנגגאַל באַהאַנדלונג, פּריסקרייבד דורך אַ דאָקטער אָדער גענומען ינדיפּענדאַנטלי אויף דעם הינטערגרונט פון אָנגאָינג טעראַפּיע מיט קאַנאַגליפלאָזין.
אין קליניש שטודיום, קאַנדידאַ באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטהיטיס איז געווען באמערקט מער אָפט אין פּאַטיענץ באהאנדלט מיט קאַנאַגליפלאָזין אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג, קאַמפּערד מיט די פּלאַסיבאָו גרופּע. באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטהיטיס דעוועלאָפּעד בפֿרט אין מענטשן וואָס האָבן נישט אַנדערגאָו מילה, און מער אָפט דעוועלאָפּעד אין מענטשן מיט באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטהיטיס אין די אַנאַמנעסיס. אין 0.9% פון פּאַטיענץ באהאנדלט מיט קאַנאַגליפלאָזין, מער ווי איין עפּיזאָד פון ינפעקציע איז געווען באמערקט. 0.5% פון אַלע פּאַטיענץ פארשטאפט גענומען קאַנאַגליפלאָזין רעכט צו קאַנדידאַ באַלאַניטיס אָדער באַלאַנאָפּאָסטיטיס. אין קליניש טריאַלס, אין רובֿ פאלן, די ינפעקציע איז געווען באהאנדלט מיט היגע אַנטיפאַנגגאַל אגענטן פּריסקרייבד דורך אַ דאָקטער אָדער גענומען אויף זייער אייגן קעגן דעם הינטערגרונט פון פאָרזעצן טעראַפּיע מיט קאַנאַגליפלאָזין. זעלטן פאלן פון פימאָסיס זענען געמאלדן, מאל מילה איז געווען דורכגעקאָכט.

ביין בראָך
אין אַ לערנען פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער אַוטקאַמז אין 4327 פּאַטיענץ מיט אַ דיאַגנאָסעד קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק אָדער אַ הויך קאַרדיאָווואַסקיאַלער ריזיקירן, די ינסידאַנס פון ביין פראַקטשערז איז געווען 16.3, 16.4 און 10.8 פּער 1000 פּאַציענט-יאָרן פון ניצן Invocana® אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג און פּלאַסיבאָו ריספּעקטיוולי. אַ ימבאַלאַנס אין די ינסידאַנס פון פראַקשערז פארגעקומען אין דער ערשטער 26 וואָכן פון טעראַפּיע.
אין אַ קאַמביינד אַנאַליסיס פון אנדערע שטודיום פון ינוואָקאַנאַ®, וואָס אַרייַנגערעכנט 5800 פּאַטיענץ מיט צוקערקרענק פון די אַלגעמיינע באַפעלקערונג, די ינסידאַנס פון ביין פראַקטשערז איז געווען 10.8, 12.0 און 14.1 פּער 1,000 פּאַציענט-יאָרן פון ניצן Invokana® אין דאָסעס פון 100 מג און 300 מג און פּלאַסיבאָו ריספּעקטיוולי.
בעשאַס 104 וואָכן פון באַהאַנדלונג, קאַנאַגליפלאָזין האט נישט אַדווערסלי אַפעקטאַד די ביין מינעראַל געדיכטקייַט.

פּראַל אויף די פיייקייט צו פאָרן וועהיקלעס און מעקאַניזאַמז

עס איז נישט באַשטימט אַז קאַנאַגליפלאָזין קען ווירקן די פיייקייט צו פאָר וויכיקאַלז און אַרבעט מיט מעקאַניזאַמז. אָבער, פּאַטיענץ זאָל זיין אַווער פון די ריזיקירן פון היפּאָגליסעמיאַ ווען קאַנאַגליפלאָזין אַדישנאַל ינסאַלאַן טעראַפּיע אָדער דרוגס וואָס פֿאַרבעסערן זייַן ויסשיידונג, פון אַ געוואקסן ריזיקירן צו אַנטוויקלען אַדווערס ריאַקשאַנז פארבונדן מיט דיקריסט ינטראַוואַסקולאַר באַנד (פּאָסטור קאָפּשווינדל) און ימפּערד פיייקייט צו פירן וועהיקלעס און מעקאַניזאַמז פֿאַר אַנטוויקלונג פון אַדווערס ריאַקשאַנז.