די יפעקטיוונאַס פון פּיאָגליטאַזאָנע אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק

שליסל טערמינען: צוקערקרענק, היפּערגליסעמיאַ, לאָנגעראַנס ייליאַנז, העפּאַטאָטאָקסיסיטי, טראָגליטאַזאָנע, ראָסיגליטאַזאָנע, פּיאָגליטזאָנע, באַעטאַ

די שליסל מעקאַניזאַם פון די פּאַטאַדזשענעסיס פון טיפּ 2 צוקערקרענק איז ינסאַלאַן קעגנשטעל (יר), וואָס פירט ניט בלויז צו היפּערגליסעמיאַ, אָבער אויך פּראַוואָוקס אַזאַ ריזיקירן סיבות פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער חולאתן ווי אַרטעריאַל כייפּערטענשאַן און דיסליפּידעמיאַ. אין דעם אַכטונג, די שאַפונג און נוצן אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט דרוגס וואָס ווירקן יר, זענען אַ פּראַמאַסינג ריכטונג אין דער באַהאַנדלונג פון דעם ערנסט קרענק.

אין 1996, אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק, אַ נייַע סאָרט פון דרוגס איז געניצט, קאַמביינד דורך די מעקאַניזאַם פון זייער קאַמף אין אַ גרופּע פון טהיאַזאָלידינדיאָנעס (טזד) אָדער ינסאַלאַן סענסיטיזערס (סיגליטאַזאָנע, ראָסיגליטאַזאָנע, טראָגליטאַזאָנע, טראָגליטאַזאָנע, פּיאָגליטאַזאָנע, אַנגליטאַזאָנע), די הויפּט קאַמף פון וואָס איז אַימעד צו ינקריסינג סענסיטיוויטי געוועבן צו ינסאַלאַן. טראָץ די סך ויסגאַבע פון די 80-90 ס פון די לעצטע יאָרהונדערט געטרייַ צו די פּרעקלינאַקאַל לערנען פון די זיכערקייַט און יפעקטיוונאַס פון די קאַמפּאַונדז, דערנאָך בלויז דריי דרוגס פון דער גרופּע זענען דערנאָך ינטראָודוסט אין קליניש פיר - טראָגליטאַזאָנע, ראָסיגליטאַזאָנע און פּיאָגליטאַזאָנע. צום באַדויערן, דערנאָך טראָגליטאַזאָנע איז באַנד פֿאַר נוצן רעכט צו דער העפּאַטאָטאָקסיסיטי ארויסגעוויזן בעשאַס פּראַלאָנגד נוצן.

דערווייַל, צוויי דרוגס זענען געניצט פון די TZD גרופּע: pioglitazone און rosiglitazone.

דער מעקאַניזאַם פון קאַמף פון טהיאַזאָלידינדיאָנעס

די הויפּט טעראַפּיוטיק ווירקונג פון טזד אין טיפּ 2 צוקערקרענק איז צו רעדוצירן ינסאַלאַן קעגנשטעל דורך ינקריסינג די סענסיטיוויטי פון פּעריפעראַל געוועבן צו ינסאַלאַן.

ינסאַלאַן קעגנשטעל (יר) איז ארויס לאַנג איידער די קליניש מאַנאַפעסטיישאַן פון טיפּ 2 צוקערקרענק. די רידוסט סענסיטיוויטי פון פעט סעלז צו די אַנטיליפּאָליטיק ווירקונג פון ינסאַלאַן פירט צו אַ כראָניש פאַרגרעסערן אין די אינהאַלט פון פריי פאַטי אַסאַדז (פפאַ) אין בלוט פּלאַזמע. פפאַסאַז, אין קער, פאַרגרעסערן ינסאַלאַן קעגנשטעל אין די לעבער און מוסקל געוועב, וואָס פירט צו געוואקסן גלוקאָגעאָגענעסיס און דיקריסט גלוקאָוס ופּטאַקע דורך די געוועבן. אונטער אַזאַ טנאָים, פעט סעלז פּראָדוצירן אַ וידעפדיק פון סיטאָקינעס (אָנוווקס נאַקראָוסאַס פאַקטאָר אַ - TNF-a), ינטערלעוקין (IL-6 און רעסיסטין), וואָס פאַרשטאַרקן יגזיסטינג ינסאַלאַן קעגנשטעל און סטימולירן אַטהעראָגענעסיס. די פּראָדוקציע פון פעט סעלז פון אן אנדער סיטאָקינע - אַדיפּאָנעקטין, וואָס ינקריסיז די סענסיטיוויטי פון געוועבן צו ינסאַלאַן איז רידוסט.

טהיאַזאָלידינדיאָנעס זענען אַגאָניס פון נוקלע ראַסעפּטערז מיט אַפילאַטיאָנאַל אַקטיאָנס דורך די פּעראָקסיסאָמע פּראָוליפעראַטאָר - פּפּאַרג (פּעראָקסיסאָמע פּראָוליפערייטערז אַקטיווייטיד רעסעפּטאָר), וואָס געהערן צו די משפּחה פון טראַנסקריפּציע סיבות וואָס קאָנטראָלירן די אויסדרוק פון גענעס וואָס רעגולירן די מאַטאַבאַליזאַם פון קאַרבאָוכיידרייט און ליפּיד אין אַדאַפּאָוס און מוסקל געוועב. עטלעכע PPAR יסאָפאָרמס זענען באקאנט: PPARa, PPARg (סובטיפּעס 1, 2) און PPARb / PPARd. PPARa, PPARg און PPARd, וואָס שפּילן אַ וויכטיק ראָלע אין די רעגולירן פון אַדיפּאָגענעסיס און יר. די PPARγ דזשין אין אַ נומער פון מאַמאַלז, אַרייַנגערעכנט יומאַנז, איז לאָוקייטאַד אויף די 3 כראָמאָסאָם (לאָקוס 3 פּ 25). די PPARg רעסעפּטאָר איז פּרידאַמאַנאַנטלי אויסגעדריקט אין פעט סעלז און מאָנאָסיטעס, ווייניקער אין סקעלעטאַל מוסקל, לעבער און קידניז. די מערסט באַטייַטיק ראָלע פון פּפּאַרג איז דיפערענטשייישאַן פון אַדאַפּאָוס געוועב סעלז. PPARg אַגאָניסץ (TZD) צושטעלן די פאָרמירונג פון קליין אַדאַפּאָסיטעס וואָס זענען מער שפּירעוודיק צו ינסאַלאַן, וואָס אַקטיוולי אַרייַנציען פפאַ און רעגולירן די פּרידאַמאַנאַנט דעפּאַזישאַן פון פעט אין סובקוטאַנעאָוס און ניט וויסעראַל פאַטי געוועב (3). אין אַדישאַן, אַקטאַוויישאַן פון PPARg פירט צו געוואקסן אויסדרוק און טראַנסלאָקאַטיאָן פון גלוקאָוס טראַנספּאָרטערס (GLUT-1 און GLUT-4) צו די צעל מעמבראַנע, וואָס אַלאַוז טראַנספּאָרט פון גלוקאָוס צו לעבער און מוסקל סעלז און אַזוי רעדוצירן גלייסעמיאַ. אונטער דער השפּעה פון PPARg אַגאָניס, די פּראָדוקציע פון TNF-a דיקריסיז און דער אויסדרוק פון אַדיפּאָנעקטין ינקריסיז, וואָס אויך ינקריסיז די סענסיטיוויטי פון פּעריפעראַל געוועבן צו ינסאַלאַן (4).

אזוי, טהיאַזאָלידינדיאָנעס בפֿרט פֿאַרבעסערן געוועב סענסיטיוויטי צו ינסאַלאַן, וואָס איז ארויסגעוויזן דורך אַ פאַרקלענערן אין גלוקאָנאָגענעסיס אין די לעבער, ינאַבישאַן פון ליפּאָליסיס אין אַדאַפּאָוס געוועב, אַ פאַרקלענערן אין די קאַנסאַנטריישאַן פון פפאַ אין די בלוט און אַ פֿאַרבעסערונג אין די יוטאַלאַזיישאַן פון גלוקאָוס אין די מאַסאַלז (פיגורע 1).

טהיאַזאָלדינדיאָנעס טאָן ניט גלייַך סטימולירן ינסאַלאַן ויסשיידונג. אָבער, אַ פאַרקלענערן אין בלוט גלוקאָוס און פפאַ אין די בלוט בשעת גענומען טזד ראַדוסאַז די גלוקאָוס און ליפּאָטאָקסיק יפעקס אויף ב-סעלז און פּעריפעראַל געוועבן און, מיט דער צייט, פירן צו ימפּרוווד ינסאַלאַן ויסשיידונג דורך ב-סעלז (5). שטודיום פון Miyazaki Y. (2002) און Wallace T.M. (2004), די דירעקט positive ווירקונג פון טזד אויף די פאַנגקשאַנאַל טעטיקייט פון ב-סעלז אין די פאָרעם פון אַ פאַרקלענערן אין אַפּאָפּטאָסיס און אַ פאַרגרעסערן אין זייער פּראָוליפעריישאַן איז פּרוווד (6, 7). אין אַ לערנען פון Diani A.R. (2004) עס איז געווען געוויזן אַז די אַדמיניסטראַציע פון פּיאָגליטאַזאָנע צו לאַבאָראַטאָריע אַנימאַלס מיט טיפּ 2 צוקערקרענק קאַנטריביוטיד צו די פּרעזערוויישאַן פון די סטרוקטור פון די ייסאַלז פון לאַנגערהאַנס (8).

די פאַרקלענערן אין ינסאַלאַן קעגנשטעל אונטער די השפּעה פון פּיאָגליטאַזאָנע איז קאַנווינסינגלי באשטעטיקט אין אַ קליניש לערנען דורך יוואַליוייטינג די NOMA כאָומאָסטאַסיס מאָדעל (9). Kawamori R. (1998) אנטפלעקט אַ פֿאַרבעסערונג אין די אַקיומיאַליישאַן פון די פּעריפעראַל געוועב גלוקאָוס קעגן אַ צוועלף וואָכן דאָזע פון פּיאָגליטאַזאָנע אין אַ דאָזע פון 30 מג / טאָג. קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו (1.0 מג / קג × מין. ווס. 0.4 מג / קג × מין, פּ = 0.003) (10). א לערנען פון Benett S.M. עט על. (2004), געוויזן אַז ווען טזד (ראָסיגליטאַזאָנע) איז געניצט פֿאַר 12 וואָכן אין מענטשן מיט ימפּערד גלוקאָוס טאָלעראַנץ, די ינסאַלאַן סענסיטיוויטי אינדעקס געוואקסן מיט 24.3%, און קעגן דעם הינטערגרונט פון פּלאַסיבאָו, עס דיקריסט דורך 18, 3% (11). אין אַ פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד לערנען פון TRIPOD, די ווירקונג פון טראָגליטאַזאָנע אויף די ריזיקירן פון טיפּ 2 צוקערקרענק אין לאַטייַן אמעריקאנער וואָמען מיט אַ געשיכטע פון דזשעסטאַטיאָנאַל צוקערקרענק איז געווען געלערנט (12). די רעזולטאַטן פון דער אַרבעט באשטעטיקט דעם פאַקט אַז אין דער צוקונפֿט די קאָרעוו ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג טיפּ 2 צוקערקרענק אין דעם קאַטעגאָריע פון פּאַטיענץ איז רידוסט דורך 55%. עס זאָל זיין אנגעוויזן אַז די ינסידאַנס פון טיפּ 2 צוקערקרענק פּער יאָר קעגן טראָגליטאַזאָנע איז געווען 5.4% קאַמפּערד מיט 12.1% קעגן פּלאַסיבאָו. אין אַ עפענען PIPOD לערנען, וואָס איז געווען אַ קאַנטיניויישאַן פון די TRIPOD לערנען, פּיאָגליטאַזאָנע איז געווען אויך פֿאַרבונדן מיט אַ רידוסט ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג טיפּ 2 צוקערקרענק (די אָפטקייַט פון ניי דיאַגנאָסעד קאַסעס פון טיפּ 2 צוקערקרענק איז 4.6% פּער יאָר) (13).

צוקער-לאָוערינג ווירקונג פון פּיאָגליטאַזאָנע

סך שטודיום פון די קליניש נוצן פון פּיאָגליטאַזאָנע האָבן פּראָווען זייַן יפעקטיוונאַס אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק.

די רעזולטאַטן פון מולטיסענטער פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד שטודיום האָבן געוויזן אַז פּיאָגליטאַזאָנע יפעקטיוולי ראַדוסאַז גלייסעמיאַ ביידע אין מאָנאָטהעראַפּי און אין קאָמבינאַציע מיט אנדערע מויל היפּאָגליסעמיק דרוגס, ספּעציעל מיט מעטפאָרמין און סולפאָנילורעאַ דעריוואַטיווז וויידלי געניצט אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק (14, 15, 16, 17).

זינט פעברואר 2008, אן אנדער טזד, ראָסיגליטאַזאָנע, איז נישט רעקאַמענדיד צו נוצן אין קאָמבינאַציע מיט ינסאַלאַן רעכט צו דער מעגלעך ריזיקירן פון קאַנדזשעסטיוו האַרץ דורכפאַל. אין דעם אַכטונג, די קראַנט פּאָזיציע פון די לידינג דייאַבעטאָלאָגיסץ אין די USA און אייראָפּע, שפיגלט אין די "א קאָנסענסוס ויסזאָגונג פון די אמעריקאנער צוקערקרענק אַססאָסיאַטיאָן און דער אייראפעישער פאַרבאַנד פֿאַר די לערנען פון צוקערקרענק" פֿאַר די קראַנט יאָר, איז עפּעס אומגעריכט ווייַל אַלאַוז די קאַמביינד נוצן פון ינסאַלאַן און פּיאָגליטאַזאָנע. דאָך, אַזאַ ויסזאָגונג איז באזירט אויף דאַטן פון ערנסט קליניש שטודיום. אַזוי, אַ טאָפּל-בלינד, ראַנדאַמייזד, פּלאַסיבאָו קאַנטראָולד לערנען געפירט דורך Matoo V. אין 2005 מיט 289 פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק געוויזן אַז די דערצו פון פּיאָגליטאַזאָנע צו ינסאַלאַן טעראַפּיע פירט צו אַ באַטייטיק פאַרקלענערן אין גלייקט העמאָגלאָבין (הבאַ 1 ק) און פאַסטינג גלייסעמיאַ (18) . אָבער, עס איז אַלאַרמינג אַז קעגן דעם הינטערגרונט פון קאָמבינאַציע טעראַפּיע אין פּאַטיענץ, עפּיסאָודז פון היפּאָגליסעמיאַ זענען באטייטיק אָפט באמערקט. אין אַדישאַן, די פאַרגרעסערן אין גוף וואָג אויף דעם הינטערגרונט פון ינסאַלאַן מאַנאָטהעראַפּי איז נידעריקער ווי ווען קאַמביינד מיט פּיאָגליטאַזאָנע (0.2 קג ווס. 4.05 קג). אין דער זעלביקער צייט, די קאָמבינאַציע פון פּיאָגליטאַזאָנע מיט ינסאַלאַן איז באגלייט דורך positive דינאַמיק אין די בלוט ליפּיד ספּעקטרום און לעוועלס פון מאַרקערס פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער ריזיקירן (PAI-1, CRP). די קורץ געדויער פון דעם לערנען (6 חדשים) קען נישט לאָזן אַן אַנאַליסיס פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער אַוטקאַמז. אויף אַ זיכער ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג קאַנדזשעסטיוו האַרץ דורכפאַל מיט אַ קאָמבינאַציע פון ראָסיגליטאַזאָנע מיט ינסאַלאַן, אין אונדזער פיר מיר טאָן ניט ריזיקירן צו פאַרבינדן די יענער מיט פּיאָגליטאַזאָנע ביז אַ פאַרלאָזלעך אינפֿאָרמאַציע וועגן די גאַנץ זיכערקייַט פון אַזאַ באַהאַנדלונג איז באקומען.

די ווירקונג פון פּיאָגליטאַזאָנע אויף ריזיקירן סיבות פֿאַר קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק

אין אַדישאַן צו די היפּאָגליסעמיק ווירקונג, טזד קען אויך האָבן אַ positive ווירקונג אויף אַ נומער פון ריזיקירן סיבות פֿאַר דער אַנטוויקלונג פון קאַרדיאָווואַסקיאַלער חולאתן. פון באַזונדער וויכטיקייט איז די ווירקונג פון דרוגס אויף די ליפּיד ספּעקטרום פון די בלוט. אין אַ נומער פון שטודיום דורכגעקאָכט אין די לעצטע יאָרן, פּיאָגליטאַזאָנע איז געוויזן צו האָבן אַ וווילטויק ווירקונג אויף ליפּיד לעוועלס. אַזוי, פאָרשונג געפירט דורך Goldberg R.B. (2005) און דאָגרעלל ס.אַ. (2008) געוויזן אַז פּיאָגליטאַזאָנע לאָווערס טריגליסערידעס (19, 20). אין דערצו, פּיאָגליטאַזאָנע ינקריסאַז די הייך פון אַנטי-אַטהעראָגעניק בראָכצאָל פון ליפּאַפּראָוטין קאַלעסטעראַל מיט הויך געדיכטקייַט (HDL). די דאַטן זענען קאָנסיסטענט מיט די רעזולטאַטן פון די פּראָואַקטיוו לערנען (פּראַפּעקטיוו פּיאָגליטאַסאָנע קליניש פּראָצעס אין מאַקראָוואַסקולאַר events), אין וואָס 5238 פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק און אַ געשיכטע פון מאַקראָוואַסקולאַר קאַמפּלאַקיישאַנז אין 3 יאָר. די קאָמבינאַציע פון פּיאָגליטאַזאָנע מיט דיעטע און מויל היפּאָגליסעמיק אגענטן אין די דריי יאָר פון אָבסערוואַציע געפֿירט צו 9% אין HDL לעוועלס און אַ 13% פאַרקלענערן אין טרייגליסעריידז קאַמפּערד צו די ערשט. קוילעלדיק מאָרטאַליטי, די ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג ניט-פאַטאַל מיאָקאַרדיאַל ינפאַרקשאַן און אַקוטע סערעבראָוואַסקולאַר צופאַל מיט די נוצן פון פּיאָגליטאַזאָנע באטייטיק דיקריסט. די קוילעלדיק ליקעליהאָאָד פון די געשעענישן אין מענטשן וואָס באקומען פּיאָגליטאַזאָנע דיקריסט דורך 16%.

די רעזולטאַטן פון די CHICAGO לערנען (2006) און די אַרבעט געפירט דורך Langenfeld M.R. עט על. (2005) (21), געוויזן אַז מיט די אַדמיניסטראַציע פון פּיאָגליטאַזאָנע, די גרעב פון די וואַסקיאַלער וואַנט דיקריסאַז און אַזוי סלאָוד די אַנטוויקלונג פון אַטעראָוסקלעראָוסיס. אַן יקספּערמענאַל לערנען דורך Nesto R. (2004) ינדיקייץ אַ פֿאַרבעסערונג אין די פּראַסעסאַז פון רימאַדאַלינג פון די לינקס ווענטריקלע און אָפּזוך נאָך יסטשעמיאַ און ריפּערפוסיאָן מיט די טזד (22). צום באַדויערן, די ווירקונג פון די positive מאָרפאַלאַדזשיקאַל ענדערונגען אויף לאַנג-טערמין קאַרדיאָווואַסקיאַלער אַוטקאַמז איז נישט געלערנט, וואָס בלי ראַדוסאַז זייער קליניש באַטייַט.

מעגלעך זייַט יפעקס פון פּיאָגליטאַזאָנע

אין אַלע קליניש שטודיום, פּיאָגליליטאַזאָנע, און אנדערע טזד, איז געווען באגלייט דורך אַ פאַרגרעסערן אין גוף וואָג מיט 0.5-3.7 קג, ספּעציעל אין די ערשטער 6 חדשים פון באַהאַנדלונג. דערנאָך, די וואָג פון פּאַטיענץ סטייבאַלייזד.

דאָך, וואָג געווינען איז זייער אַנדיזייראַבאַל זייַט ווירקונג פון קיין מעדיצין אין דער באַהאַנדלונג פון פּאַטיענץ מיט טיפּ 2 צוקערקרענק די מערהייט פון פּאַטיענץ זענען אַביס אָדער יבערוואָג. עס איז אָבער וויכטיק צו ונטערשטרייַכן אַז די ינטייק פון פּיאָגליטאַזאָנע איז באגלייט, דער הויפּט, דורך אַ פאַרגרעסערן אין די באַנד פון סובקוטאַנעאָוס פעט, בשעת די סומע פון וויסעראַל פעט אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען טזד דיקריסאַז. אין אנדערע ווערטער, טראָץ די וואָג אָנווער ווען גענומען פּיאָגליטאַזאָנע, די ריזיקירן פון דעוועלאָפּינג און / אָדער פּראַגרעסינג קאַרדיאָווואַסקיאַלער קרענק טוט נישט פאַרגרעסערן (23). עס איז וויכטיק צו טאָן אַז דער גראַד פון פאַרגרעסערן אין גוף וואָג גלייַך קאָראַלייץ מיט קאַנקאַמיטאַנט צוקער-לאָוערינג טעראַפּיע, י.ע. וואָג אָנווער איז העכער אין פּאַטיענץ וואָס באַקומען אַ קאָמבינאַציע פון טזד מיט ינסאַלאַן אָדער סולפאָנילורעאַס, און נידעריקער מיט מעטפאָרמין.

קעגן דעם הינטערגרונט פון באַהאַנדלונג מיט פּיאָגליטאַזאָנע, 3-15% פון פּאַטיענץ דערפאַרונג פלויד ריטענשאַן, די סיבות פון וואָס זענען נישט גאָר פארשטאנען. עס איז אַ פונט פון מיינונג אַז ווי אַ רעזולטאַט פון אַ פאַרקלענערן אין סאָדיום יקסקרישאַן און אַ פאַרגרעסערן אין פלויד ריטענשאַן, אַ פאַרגרעסערן אין די באַנד פון סערקיאַלייטינג בלוט אַקערז. אין דערצו, TZD קען ביישטייערן צו אַרטיריאַל וואַזאָדילאַטיאָן מיט סאַבסאַקוואַנט פאַרגרעסערן אין די עקסטראַסעללולאַר פליסיק באַנד (22). מיט דעם זייַט ווירקונג פון טזד אַז קאַנדזשעסטיוו האַרץ דורכפאַל איז פארבונדן. אין אַ גרויס פּראָאַקטיווע לערנען, די אָפטקייַט פון ניי דיאַגנאָסעד קאַסעס פון קאַנדזשעסטיוו האַרץ דורכפאַל מיט פיאָגליטאַזאָנע טעראַפּיע איז געווען באטייטיק העכער ווי מיט פּלאַסיבאָו (11% ווס 8%, פּ 7% דריי חדשים נאָך די אָנהייב פון צוקער-לאָוערינג טעראַפּיע איז די סיבה פֿאַר פּריסקרייבינג לפּחות אַ קאָמבינאַציע פון צוקער-לאָוערינג טעראַפּיע.

די יפעקטיוונאַס פון פּיאָגליטאַזאָנע, ווי געזונט ווי אנדערע טזד, איז אַססעססעד דורך די הייך פון הבאַ 1 ק. די טויגן פון די דאָזע און די יפעקטיוונאַס פון אנדערע צוקער-לאָוערינג דרוגס וואָס שפּילן צו פאַרשטיקן גלוקאָנעאָגענעסיס אָדער צו סטימולירן ינסאַלאַן ויסשיידונג דורך אונדזער אייגן ב-סעלז קענען זיין קלאר באשלאסן דורך די positive דינאַמיק פון בייסאַל אָדער פּאָסטפּראַנדיאַל גלייסעמיאַ. טזד, ביסלעכווייַז רידוסינג ינסאַלאַן קעגנשטעל, טאָן ניט האָבן אַזאַ אַ שנעל היפּאָגליסעמיק ווירקונג, וואָס איז גרינג צו אָפּשאַצן מיט זיך-קאָנטראָל. אין דעם אַכטונג, פּאַטיענץ וואָס באַקומען פּיאָגליטאַזאָנע ספּעציעל דאַרפֿן צו קאָנטראָלירן HBA1c אין מינדסטער אַמאָל יעדער דריי חדשים. אין דער אַוועק פון דערגרייה פון די גלייקייטיד וואַלועס (HbA1c)